Капсулы твердые желатиновые, размер №4, непечатные, с белым корпусом и синей крышечкой; содержимое капсул - белый порошок.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилкрахмал, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки: титана диоксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, красители (индиго кармин, хинолиновый желтый).
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, непечатные, с белым корпусом и синей крышечкой; содержимое капсул - белый порошок.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилкрахмал, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки: титана диоксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, красители (индиго кармин, хинолиновый желтый).
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Фармакологическое воздействие
Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, считается мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Препарат полезен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum .
После приема внутрь флуконазол нормально всасывается, его биодоступность - 90%. Cmax после приема внутрь, до еды 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении в дозе 2.5 - 3.5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства, принятого внутрь. Cmax в плазме достигается через 0.5-1.5 ч после приема, T1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозировки. 90% уровень Cssmax достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/).
Введение ударной дозировки (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% Cssmax, ко второму дню. Очевидный Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11-12%.
Флуконазол нормально проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации лекарства в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У заболевших грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Флуконазол выводится как правило почками; где-то 80% введенной дозировки выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Внутрь. Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализации в первый день зачастую прописывают 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) - 400 мг (8 капс. по 50 мг) 1 раз/сут.
Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его зачастую продолжают по крайней мере 6-8недель.
Для предупреждения рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол прописывают в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях дозировка зачастую составляет 400 мг (8 капс. по 50 мг) в первые сут а затем - по 200 мг (4 капс. по 50 мг). При недостаточной клинической эффективности дозировка лекарства может быть увеличена до 400 мг в Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат зачастую прописывают по 150 мг 1 раз/сут.; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости, у заболевших с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), в частности при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная дозировка зачастую составляет 150 мг/сут. при длительности лечения 14-30 днеи. Для предупреждения рецидивов орофарингеального кандидоза у заболевших со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в мес. Продолжительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое использование.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол прописывают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для предупреждения кандидоза рекомендуемая дозировка флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз/сут. в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, в частности у заболевших с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая дозировка составляет 400 мг (8 капс. по 50 мг) 1 раз/сут. Флуконазол прописывают за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая дозировка составляет 150 мг 1 раз в неделю. Продолжительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, но при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае - 300 мг (2 капс. по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья дозировка 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг.
При онихомикозе рекомендуемая дозировка составляет 150 мг 1 раз а неделю, лечение надлежит продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя).
Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться использование лекарства в дозе 200 -400 мг/ в течение до 2 лет. Продолжительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиомикозе; 2-17 мес при паракокцидиомикозе; 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не надлежит использовать в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат используют ежедневно 1 раз/
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая дозировка флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная дозировка 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных Cssmax.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая дозировка составляет 6-12 мг/кг/сут. в зависимости от тяжести заболевания.
Для предупреждения грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат прописывают по 3-12 мг/кг/сут. в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированнои нейтропении.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу лекарства надлежит уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечнои недостаточности.
У заболевших приклонного возраста при отсутствии нарушении функции почек надлежит придерживаться обычного режима дозирования лекарства. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования надлежит скорректировать, как указано ниже.
Использование лекарства у заболевших с нарушениями функции почек:
Флуконазол выводится как правило почками в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозировки не требуется. При повторном назначении лекарства больным с нарушенной функцией почек надлежит сначала ввести ударную дозу до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, используется обычная дозировка лекарства (100% рекомендуемой дозировки). При КК от 11 до 50 мл/мин используется дозировка, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна дозировка лекарства используется после каждого сеанса гемодиализа.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансфераз, аспартатаминотрансфераз, повышение активности щелочнои фосфатазы), в т.ч. тяжелое.
Со стороны нервнои системы: головная боль, головокружение, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсическии эпидермальныи некролиз (синдром Лаиелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность; одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС; алкоголизм; потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).
Использование лекарства у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекции, если предполагаемыи результат превышает возможный риск для плода.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не предлогается.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью: печеночная недостаточность.
Использование при нарушениях функции почек
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования надлежит скорректировать, как указано ниже.
Использование лекарства у заболевших с нарушениями функции почек:
Флуконазол выводится как правило почками в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозировки не требуется. При повторном назначении лекарства больным с нарушенной функцией почек надлежит сначала ввести ударную дозу до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, используется обычная дозировка лекарства (100% рекомендуемой дозировки). При КК от 11 до 50 мл/мин используется дозировка, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна дозировка лекарства используется после каждого сеанса гемодиализа.
Лечение нужно продолжать до возникновения клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В нечастых случаях использование флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозировки, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат надлежит отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при использовании многих препаратов. В тех случаях, когда у заболевших с поверхностной грибковой инфекциеии развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат надлежит отменить. При появлении сыпи у заболевших с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их надлежит тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Нужно соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или иными лекарствами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч уменьшает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
При использовании флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим предлогается тщательно следить за показателями протромбинового времени у заболевших, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное использование флуконазола и пероральных гипогликемических средств у заболевших диабетом разрешается, но врач должен иметь в виду способность развития гипогликемии.
Одновременное использование флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозировки с целью поддержания уровня лекарства в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно повысить.
Предлогается осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как использование флуконазола и циклоспорина у заболевших с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/ приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Больные, которые получают высокие дозировки теофиллина или у которых есть вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном использовании флуконазол и терфенадина, цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).
Одновременное использование флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.
Имеются сообщения о взаимодеиствии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном использовании флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Нужно тщательно наблюдать заболевших, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У заболевших, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому надлежит ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Увеличивет концентрацию мидазолама, в связи с чем, возрастает риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при использовании флуконазола внутрь, чем в/в).
Увеличивет концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 г .
Не использовать по истечении срока годности.