Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с корпусом желтого цвета и белой крышечкой.
1 капс. флуконазол 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал прежелатинизированный, поливинилпирролидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, белого цвета.
1 капс. флуконазол 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал прежелатинизированный, поливинилпирролидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, желтого цвета.
1 капс. флуконазол 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал прежелатинизированный, поливинилпирролидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат, производное триазола.
Считается мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Полезен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Micosporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.
Всасывание
При приеме внутрь флуконазол нормально всасывается. Биодоступность составляет 90%.
После приема лекарства до еды в дозе 150 мг Cmax составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства. Cmax в плазме достигается через 0.5-1.5 ч после приема.
Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозировки.
Введение ударной дозировки (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.
Распределение
90% уровень Cssв плазме достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/).
Vd приближается к общему содержанию воды в организме.
Связывание с белками плазмы - 11-12%.
Флуконазол нормально проникает во все биологические жидкости организма.
Концентрации лекарства в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У заболевших грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от его уровня в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Метаболизм
Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Выведение
Флуконазол выводится как правило почками; где-то 80% введенной дозировки выводится с мочой в неизмененном виде.
Клиренс флуконазола пропорционален КК.
T1/2 флуконазола составляет около 30 ч.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день зачастую прописывают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его зачастую продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для предупреждения рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол прописывают в дозе 200 мг/сут. в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях дозировка зачастую составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности дозировка лекарства может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат зачастую прописывают по 50-100 мг 1 раз/сут.; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости у заболевших с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол зачастую прописывают по 50 мг 1 раз/сут. в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), в т.ч. при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная дозировка зачастую составляет 50-100 мг/сут. при длительности лечения 14-30 дней.
Для предупреждения рецидивов орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат возможно назначать в дозе 150 мг 1 раз/мес. Продолжительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое использование.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол прописывают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для предупреждения кандидоза рекомендуемая дозировка флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/ в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции, в частности у заболевших с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая дозировка составляет 400 мг 1 раз/ Флуконазол прописывают за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи рекомендуемая дозировка составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Продолжительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., но при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).
При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз/нед в течение 2 нед., некоторым больным требуется третья дозировка 300 мг/нед, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения считается использование по 50 мг 1 раз/сут. в течение 2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая дозировка составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение надлежит продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемичных микозах может потребоваться использование лекарства в дозе 200-400 мг/сут.в течение до 2 лет. Продолжительность терапии определяется индивидуально и составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе; 2-17 мес при паракокцидиомикозе; 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не надлежит использовать в суточной дозе, превышающей суточную дозу у взрослых. Препарат прописывают ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая дозировка флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В 1 день может быть назначена ударная дозировка 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая дозировка составляет 6-12 мг/кг/ в зависимости от тяжести заболевания.
Для предупреждения грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат прописывают в дозе 3-12 мг/кг/сут. в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушением функции почек суточную дозу лекарства надлежит уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У заболевших приклонного возраста при отсутствии нарушений функции почек надлежит придерживаться обычного режима дозирования лекарства. Больным с почечной недостаточностью (КК <50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования как указано ниже.
Использование лекарства у заболевших с нарушениями функции почек.
Флуконазол выводится как правило с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозировки не требуется. При повторном назначении лекарства больным с нарушенной функцией почек надлежит сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.
Если КК составляет более 50 мл/мин используется 100% рекомендуемой дозировки лекарства. При КК от 11 до 50 мл/мин используется дозировка, равная 50% рекомендуемой.
Больным, регулярно находящимся на диализе, одна дозировка лекарства используется после каждого сеанса гемодиализа.
Побочное воздействие
Со стороны системы пищеварения: тошнота, диарея, метеоризм, боли в животе; редко - нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).
Со стороны ЦНС: головная боль; редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Полагают, что использование при беременности вероятно при исключительно тяжелых или угрожающих жизни формах грибковых инфекций, если ожидаемая польза терапии для матери превышает существующий риск для плода.
Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме.
В нечастых случаях использование флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозировки, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат надлежит отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при использовании многих препаратов. В тех случаях, когда у заболевших с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат надлежит отменить. При появлении сыпи у заболевших с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их надлежит тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Нужно соблюдать с осторожностью назначать флуконазол с цизапридом, астемизолом, рифабутином или иными лекарствами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: проведение симптоматической терапии, промывание желудка, форсированный диурез.
Гемодиализ в течение 3 ч понижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
При использовании флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим предлогается тщательно следить за показателями протромбинового времени у заболевших, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное использование флуконазола и пероральных гипогликемических средств у заболевших сахарным диабетом разрешается, но врач должен иметь ввиду способность развития гипогликемии.
Одновременное использование флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов надлежит мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозировки с целью поддержания уровня лекарства в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно повысить.
Предлогается контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у заболевших с пересаженной почкой использование флуконазола в дозе 200 мг/ и циклоспорина приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Больным, получающим теофиллин в высоких дозах, или при повышенном риске интоксикации теофиллином, требуется наблюдение врача с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. флуконазол понижает средний клиренс теофиллина из плазмы.
При одновременном использовании флуконазола и цизаприда описаны случаи побочных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмия типа "пируэт").
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, которое сопровождалось повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном использовании флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Нужно тщательно наблюдать заболевших, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
При одновременном использовании флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано уменьшением скорости превращения последнего в его главный метаболит, поэтому надлежит ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года.