Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Антиметаболит
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Считается антиметаболитом урацила, конкурирует с ним за тимидилатсинтетазу, блокирует синтез ДНК, вызывает образование структурно несовершенной РНК (путем внедрения в ее синтез), угнетая деление опухолевых клеток. Через несколько часов после введения концентрация в опухолевой ткани выше, чем в здоровой ткани.
Фторуацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Вводят в/в струйно или капельно, в/а (предлогается использовать соответствующий инфузионный насос для обеспечения постоянной скорости инфузии), внутриполостно.
В/в капельно, по любой из нижеприведенных схем (введение прекращают при появлении побочных эффектов - стоматита, диареи, лейкопении или тромбоцитопении; возобновляют после повышения количества лейкоцитов до 3-4 тыс./мкл и тромбоцитов до 80-100 тыс./мкл): 1) 1 г/кв.м/сут в/в капельно постоянно в течение 96-120 ч; 2) 600 мг/кв.м в/в в 1 и 8 дни курса в комбинации с др. ЛС.
При использовании в комбинации с кальция фолинатом дозировки фторурацила зачастую уменьшают на 25-30%; 3) 500 мг/кв.м или 12-13.5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 нед; 4) 600 мг/кв.м или 15 мг/кг (высшая разовая дозировка 1 г) 1 раз в неделю в течении 6-10 нед.
При использовании в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила зачастую уменьшают на 25-30%. У тучных пациентов или пациентов с повышенной массой тела за счет отеков, асцита или др. причин задержки жидкости предлогается оценивать массу тела без их учета ("сухая" масса).
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, нарушение вкуса, эзофагит, воспаление и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язвенный стоматит, диарея, кровотечения из ЖКТ, нарушение функции печени.
Со стороны ССС: ишемия миокарда (стенокардия, ЛЖ недостаточность, одышка), которая может отмечаться в течение нескольких часов после введения; зачастую развивается после второго или последующих введений; инфаркт миокарда, тромбофлебит в месте введения.
Со стороны центральной нервной системы: острый мозжечковый синдром (атаксия, нистагм), головная боль, дезориентация, спутанность сознания, эйфория.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения (зачастую через 9-14 дней после каждого курса; самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 9-14, реже - 20 дней; восстанавливается где-то через 30 дней), нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, слезотечение, стеноз слезных канальцев, нарушение зрения, светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах). Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, фотосенсибилизация, бронхоспазм, анафилактический шок.
Со стороны кожных покровов: гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), алопеция, телеангиэктазия, изменение ногтей (в т.ч. разрушение).
Прочие: азооспермия, аменорея, гиперурикемия, пневмопатия (кашель, одышка), эпистаксис (носовое кровотечение), слабость (зачастую возникает сразу после введения и сохраняется в течение 12-36 ч), развитие вторичных инфекций.
C осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, раньше проводившаяся интенсивная лучевая или химиотерапия, кахексия.
Прием лекарства противопоказан.
При появлении стоматита или диареи лечение препаратом нужно прекратить до исчезновения этих симптомов.
При развитии синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии вероятно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100-150 мг/сут.
В период лечения нужно контролировать общее число лейкоцитов и тромбоцитов, определять гематокрит и Hb, активность АСТ, АЛТ, ЛДГ, билирубин, осматривать полость рта больного для выявления язв (перед каждым введением лекарства).
Заболевших с развившейся лейкопенией надлежит тщательно наблюдать для выявления признаков появления инфекции.
Данные о передозировке не представленны.
Эффективность и/или токсичность увеличивают др. противоопухолевые ЛС (интерферон альфа2a, циклофосфамид, винкристин, метотрексат, цисплатин, адриамицин), кальция фолинат.
Лучевая терапия - аддитивное угнетение костного мозга. При длительном совместном использовании с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.
При одновременном приеме с соривудином отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу.
Фторурацил не надлежит использовать после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом. Хлордиазеопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила.
В связи с подавлением естественных защитных механизмов при лечении фторурацилом возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса или снижение выработки антител в ответ на введение вакцины при вакцинации живыми или инактивированными вакцинами, поэтому интервал между окончанием применения лекарства и вакцинацией живыми или инактивированными вакцинами составляет от 3 до 12 мес.
При температуре 15–30 °C.
Срок годности - 2 года.