Порошок для приготовления раствора для инъекций от белого до светло-желтого цвета.
1 фл.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, углерода диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.
Фармакологическое влияние
Цефалоспориновый антибиотик III поколения. Оказывает бактерицидное влияние, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром противомикробного действия (включая штаммы возбудителей, резистентные к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов). Устойчив к действию большинства β-лактамаз.
В исследованиях in vitro было показано, что цефтазидим активен в отношении грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas pseudomallei), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Proteus rettgeri, Providencia spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringers, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными).
Цефтазидим не активен в отношении метициллин-резистентных стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других Enterococci, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Всасывание
После в/м введения лекарства в дозах 500 мг и 1 г Cmax в плазме крови достигается быстро и составляет 18 мг/л и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения лекарства в дозе 500 мг, 1 г или 2 г плазменные концентрации цефтазидима составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно.
Распределение
После в/в или в/м введения терапевтические концентрации активного вещества в плазме крови сохраняются в течение 8-12 ч. Связывание с белками плазмы составляет 10%.
Концентрации цефтазидима, превышающие МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через ГЭБ, концентрация лекарства в спинномозговой жидкости (СМЖ) низкая. При менингите в СМЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.
Метаболизм
Цефтазидим не метаболизируется в организме.
Выведение
T1/2 около 2 ч. Цефтазидим выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации. Приблизительно 80-90% дозировки выделяется с мочой в течение 24 ч. Менее 1% лекарства выводится с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушениях функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Во время гемодиализа T1/2 составляет 3-5 ч.
У новорожденных T1/2 в 3-4 раза больше, чем у взрослых.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, возраста пациента и функции почек.
Препарат вводят в/в или глубоко в/м в область верхнего наружного квадранта большой ягодичной мышцы или в область латеральной части бедра. Раствор цефтазидима возможно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.
Наибольшая суточная дозировка составляет 6 г.
Взрослым прописывают 1-6 г/сут. в/в или в/м. Кратность введения - 2-3 раза/сут.
В большинстве случаев вводят по 1 г каждые 8 ч или по 2 г с интервалом 12 ч.
При тяжелом течении заболевания, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом, включая пациентов с нейтропенией, прописывают по 2 г через каждые 8 или 12 ч или по 3 г каждые 12 ч.
При инфекциях мочевыводящих путей и инфекциях легкого течения предлогается вводить по 500 мг или 1 г каждые 12 ч.
Для лечения инфекционных осложнений при муковисцидозе, вызванных Pseudomonas, прописывают по 100-150 мг/кг/сут. в 3 приема.
При операциях на предстательной железе Фортум прописывают в дозе 1 г во время вводной анестезии и вторую дозу вводят при удалении катетера.
Пациентам приклонного возраста, особенно старше 80 лет, Фортум предлогается назначать в дозе не более 3 г/сут.
Детям старше 2 мес препарат прописывают в дозе 30-100 мг/кг/; кратность введения - 2-3 раза/сут.
Детям со сниженным иммунитетом, с муковисцидозом или менингитом прописывают до 150 мг/кг/сут. (максимально 6 г/сут.) в 3 приема.
Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 мес препарат прописывают в дозе 25-60 мг/кг/сут. в 2 приема.
Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования, т.к. цефтазидим выводится почками в неизмененном виде.
Начальная дозировка составляет 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости гломерулярной фильтрации.
Поддерживающие дозировки цефтазидима при почечной недостаточности представлены в таблице.
КК (мл/мин) / Концентрация креатинина в сыворотке, мкмоль/л (мг/дл) / Рекомендуемые разовые дозировки цефтазидима (г) / Частота введения лекарства
Пациентам с тяжелыми инфекциями возможно повысить поддерживающую дозу на 50% или повысить частоту введения лекарства. В этом случае надлежит контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, сывороточная концентрация цефтазидима при этом не должна превышать 40 мг/л.
Для детей КК рассчитывается в соответствии с идеальной массой или площадью поверхности тела.
Гемодиализ
После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозировки цефтазидима в соответствии с приведенной выше таблицей.
Перитонеальный диализ
Препарат вводят в дозе 500 мг каждые 24 ч.
Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся в ОИТ на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, и для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуемая дозировка составляет 1 г/ ежедневно (в 1 или несколько введений).
Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, препарат прописывают в дозах, рекомендуемых при нарушении функции почек.
Приготовление раствора для в/м или в/в болюсного введения
1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть ее во флакон так, чтобы она полностью находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки углерода диоксида.
Приготовление раствора для в/в инфузий (флаконы, содержащие 1 г или 2 г лекарства)
1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Вставить иглу для выхода газа в крышку флакона, чтобы понизить внутреннее давление во флаконе.
4. Не убирая иглу для выхода газа, добавить во флакон оставшееся количество растворителя. Вынуть из крышки флакона обе иглы (иглу для выхода газа и иглу шприца); встряхнуть флакон и установить его для проведения инфузии.
Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.
Побочное влияние
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, кандидоз ротовой полости и глотки, транзиторное повышение активности трансаминаз, ЛДГ, ГГТ и ЩФ; редко - желтуха.
Как и при использовании других цефалоспоринов, колит может быть вызван Clostridium difficile и проявляться как псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головные боли, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений; чаще у пациентов с почечной недостаточностью - неврологические нарушения, включающие тремор, миоклонию, судороги, энцефалопатию, кому.
Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в крови, нарушение функции почек.
Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, крапивница, лихорадка, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, снижение АД, экссудативная многоформная эритема ( в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: флебит или тромбофлебит при в/в введении; боль, жжение, уплотнение в месте инъекции при в/м введении.
Прочие: кандидозный вагинит.
С осторожностью прописывают при почечной недостаточности, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. в анамнезе и при НЯК), при беременности, в период лактации, новорожденным, в комбинации с "петлевыми" диуретиками и аминогликозидами.
Фортум надлежит использовать с осторожностью в первые месяцы беременности.
Цефтазидим выделяется с грудным молоком, поэтому нужно соблюдать осторожность при назначении лекарства матери в период грудного вскармливания.
Не получено данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное влияние цефтазидима.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования, т.к. цефтазидим выводится почками в неизмененном виде.
Начальная дозировка составляет 1 г.Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости гломерулярной фильтрации.
Поддерживающие дозировки цефтазидима при почечной недостаточности представлены в таблице 1.
Таблица 1.
КК (мл/мин) / Концентрация креатинина в сыворотке, мкмоль/л (мг/дл) / Рекомендуемые разовые дозировки цефтазидима (г) / Частота введения лекарства
Пациентам с тяжелыми инфекциями возможно повысить поддерживающую дозу на 50% или повысить частоту введения лекарства. В этом случае надлежит контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, сывороточная концентрация цефтазидима при этом не должна превышать 40 мг/л.
Для детей КК рассчитывается в соответствии с идеальной массой или площадью поверхности тела.
Гемодиализ
После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозировки цефтазидима в соответствии с приведенной выше таблицей.
Перитонеальный диализ
Препарат вводят в дозе 500 мг каждые 24 ч.
Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся в ОИТ на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, и для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуемая дозировка составляет 1 г/ ежедневно (в 1 или несколько введений).
Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, препарат прописывают в дозах, рекомендуемых при нарушении функции почек.
При развитии аллергической реакции на цефтазидим препарат надлежит срочно отменить. При развитии реакций гиперчувствительности может быть показано применение адреналина (эпинефрина), гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других экстренных мероприятий.
При одновременном приеме цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими лекарствами, такими как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), нужно контролировать функцию почек. Но нет данных, что цефтазидим в терапевтических дозах нарушает функцию почек.
Поскольку цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью дозу лекарства надлежит уменьшить в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в т.ч. и Фортума, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (в частности, Candida, Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.
При лечении нужно постоянно оценивать состояние больного.
При лечении Фортумом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacter и Serratia может развиваться резистентность. Поэтому если нужно, то при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, надлежит периодически проводить обследование на чувствительность к антибиотикам.
Цефтазидим не влияет на результаты ферментативных методов определения глюкозы в моче, но может в небольшой степени влиять на результаты тестов с восстановлением меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
Цефтазидим не влияет на результаты определения креатинина щелочно-пикратным методом.
Применение в педиатрии
С осторожностью надлежит использовать препарат у новорожденных.
Симптомы: неврологические нарушения (в т.ч. энцефалопатия, судороги, кома).
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Концентрация цефтазидима в сыворотке крови может быть снижена при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.
Одновременное введение цефтазидима в высоких дозах и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное влияние на функцию почек.
"Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин понижают клиренс цефтазидима, в результате этого повышается риск нефротоксического действия.
Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) понижают влияние бета-лактамных антибиотиков.
Фармацевтическое взаимодействие
Фортум совместим с большинством растворов для в/в введения.
Но цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не предлогается использовать в роли растворителя.
Фортум фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Хлорамфеникол воздействует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов.
При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому предлогается промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности – 3 года.
После разведения растворы Фортума возможно хранить 24 ч при комнатной температуре (не выше 25°C) или 7 дней в холодильнике.