Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, с оттиском "710" на одной стороне и рисунком в виде кости - на другой.
1 таб.
алендронат натрия 91.37 мг,
что соответствует содержанию алендроновой кислоты 70 мг.
колекальциферол* (вит. D3) 26.67 мг,
что соответствует содержанию колекальциферола 70 мкг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
* в виде гранул, содержащих также: триглицериды, желатин, сахарозу, крахмал модифицированный пищевой, бутилгидрокситолуол, натрия алюмосиликат
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор костной резорбции при остеопорозе.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор костной резорбции при остеопорозе. Натрия алендронат относится к бисфосфонатам - соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, витамин D3 считается незаменимым компонентом пищи. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (кальцитриол), происходит в почках и тщательно регулируется.
Принципиальный механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.
Витамин D3 нужен для нормального формирования костной ткани.
Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина ассоциирована со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, миастенией, остеомаляцией, дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.
Всасывание
Натрия алендронат
Биодоступность натрия алендроната в дозе 5 - 70 мг при приеме внутрь до еды не позднее, чем за 2 ч до стандартного завтрака, составляет 0.64% у женщин и 0.6% у мужчин.
При приеме натрия алендроната до еды за 1-1.5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%.
У пациентов с остеопорозом натрия алендронат полезен при применении до еды, не позднее, чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность натрия алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение 2 ч после приема пищи.
Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком уменьшает биодоступность лекарства приблизительно на 60%.
При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.
Колекальциферол
При применении Фосаванса после утреннего сна до еды за 2 ч до стандартного завтрака, средняя величина AUC0-120 часов для витамина D3 составляет 296.4 нг х час/мл. Cmax витамина D3 в плазме крови cоставляет 5.9 нг/мл. Среднее время достижения Cmax витамина D3 в плазме крови составляет 12 ч.
Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в таблетке Фосаванс сходна с биодоступностью 2800 МЕ витамина D3 при изолированном приеме.
Распределение
Натрия алендронат
Vd в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация лекарства в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.
Колекальциферол
После абсорбции в кишечнике витамин D3 поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется, как правило, в печень. Меньшие количества витамина D3 распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного выброса в кровоток. Витамин D3 циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком.
Метаболизм
Натрия алендронат
Нет данных о том, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Колекальциферол
Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3 (основная форма накопления витамина) и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D3, который и считается активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.
Выведение
Натрия алендронат
После однократного в/в введения натрия алендроната, меченного 14С, приблизительно 50% лекарства выводится с мочой в течение 72 ч. Выведение меченного лекарства с калом было незначительным или не определялось.
После однократного в/в введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин. Через 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более, чем на 95%.
Конечный T1/2 превышает 10 лет, что отражает высвобождение лекарства из костной ткани.
Колекальциферол
При приеме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного лекарства с мочой спустя 48 ч составляла 2.4%, с калом – 4.9% спустя 4 В обоих случаях препарат выводился как правило в виде его метаболитов. T1/2 витамина D3 после перорального применения Фосаванса составляет приблизительно 24 ч.
Препарат прописывают по 1 таблетки, по крайней мере, за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной водой). Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут понизить всасывание Фосаванса.
Рекомендуемая дозировка составляет 1 таблетки (70 мг/70 мкг) 1 раз в неделю.
Пациентам надлежит дополнительно принимать препараты кальция и/или витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Фосаванс обеспечивает недельную потребность в витамине D, основанную на ежедневной дозе 400 МЕ.
Для пациентов приклонного возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции доз не требуется.
При случайном пропуске приема лекарства, нужно принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не надлежит принимать 2 дозировки в один день, но в последующем надо вернуться к приему лекарства 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Для уменьшения риска появления раздражения пищевода Фосаванс надлежит принимать, выполняя следующие правила:
1. Препарат надлежит принимать утром сразу после подъема с постели, по крайней мере, за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок.
2. Таблетки не разжевывать и не рассасывать во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не надлежит принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который надлежит производить как минимум через 30 мин после приема Фосаванса.
3. Фосаванс не надлежит принимать перед сном или перед подъемом с постели.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, язва пищевода, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, искажение вкуса, гастрит; редко (1/10 000, <1/1000) - эзофагит, эрозии пищевода, язва желудка, в т.ч. язвенная болезнь желудка, осложненная кровотечением (мелена), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, боли в костях, суставах; редко (1/10 000, <1/1000) - мышечные судороги.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружения.
Со стороны органа зрения: редко (1/10 000, <1/1000) - увеит, склерит, эписклерит.
Дерматологические реакции: редко (1/10 000, <1/1000) - кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности, включая крапивницу; редко (1/10 000, <1/1000) - ангионевротический отек, преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (миалгия, недомогание, редко - лихорадка).
Со стороны обмена веществ: гипокальциемия; также отмечалось снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (зачастую легкое, бессимптомное и транзиторное) на 18% и 10% соответственно.
С осторожностью надлежит назначать препарат при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ (дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка /в т.ч. анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в течение года до приема Фосаванса/), при заболеваниях, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (лейкемия, лимфома, саркоидоз) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.
Фосаванс не надлежит назначать при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.
Использование при нарушениях функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции доз не требуется.
При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 35 мл/мин) препарат противопоказан в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.
Особые указания
Фосаванс, как и другие бисфосфонаты, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ.
У пациентов, получающих лечение Фосавансом, могут отмечаться такие побочные реакции, как эзофагит, язва и эрозия пищевода, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации. В связи с этим, врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием Фосаванса и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.
Риск появления тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему лекарства и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы больной имел рекомендации по приему лекарства, понимал их и был информирован, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
Известны редкие случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной. Но, в данных случаях причинно-следственная связь с приемом лекарства не установлена.
Фосаванс надлежит назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, такими, как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия лекарства на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшением течения основного заболевания.
Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией, из-за несвоевременного лечения, при приеме внутрь бисфосфонатов. Большинство таких случаев было зарегистрировано у пациентов, заболевших раком, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов. К известным факторам риска развития некроза челюсти относятся выявление рака, проведение соответствующего лечения (химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды), плохая гигиена полости рта и сопутствующие заболевания (болезнь зубов, анемия, коагулопатия, инфекции).
Пациенты, у которых обнаружен локальный остеонекроз челюсти, должны обратиться к челюстно-лицевому хирургу.
Фосаванс не предлогается назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<35 мл/мин) в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.
Надлежит принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и использования ГКС.
При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови нужно нормализовать до начала лечения Фосавансом. Другие нарушения минерального обмена (в частности, дефицит витамина D) также должны быть устранены. У пациентов с данными нарушениями нужно наблюдать за уровнем кальция в крови и симптомами гипокальциемии.
Поскольку натрия алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.
Дополнительный прием витамина D может рассматриваться индивидуально.
Витамин D3 может способствовать повышению выраженности гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при применении у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с гиперпродукцией кальцитриола (лейкемия, лимфома, саркоидоз). У таких пациентов надлежит мониторировать содержание кальция в плазме и моче.
У пациентов с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о том, что Фосаванс влияет на возможность управлять автомобилем или применять другие механизмы.
Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ (изжога, эзофагит, гастрит, язва желудка и пищевода).
Лечение: специфическая информация отсутствует. Пациенту надлежит принять молоко или антациды для связывания натрия алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не надлежит вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Всасывание лекарства может нарушаться при одновременном приеме с лекарствами кальция, антацидами и иными лекарственными средствами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом Фосаванса и иными лекарственными лекарствами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 мин.
При совместном применении Фосаванса с гормонозаместительной терапией (эстроген + прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности.
Олестра, минеральные масла, орлистат, а также секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) могут затруднять всасывание витамина D.
Противосудорожные препараты, циметидин, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.
Препарат надлежит хранить сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 18 месяцев.