Таблетки желтовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "1493" на одной стороне и риской - на другой стороне таблетки.
1 таб.
фозиноприл натрия 20 мг.
гидрохлоротиазид 12.5 мг .
Вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, повидон, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый, железа оксид красный
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный препарат. Считается комбинацией ингибитора АПФ (фозиноприл) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид).
Фозиноприл считается сложным эфиром, из которого в организме под влиянием эстераз образуется активный метаболит фозиноприлат. Благодаря специфической способности фосфинильной группы связываться с АПФ, фозиноприл препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает выраженное сосудосуживающее воздействие. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы и прямое снижение секреции альдостерона, что в свою очередь приводит к незначительному увеличению содержания ионов калия в сыворотке (в среднем 0.1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов натрия и жидкости.
Кроме того, фозиноприл подавляет метаболическую деградацию брадикинина, обладающего мощным сосудорасширяющим эффектом, что также играет важную роль в терапевтическом действии лекарства.
Гидрохлоротиазид нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Способствует снижению повышенного АД. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция.
Фозиноприл понижает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида. Максимальное снижение АД достигается через 2-6 ч после приема лекарства внутрь и продолжается в течение 24 ч. Снижение показателей АД через 24 ч составляет 60-90% от максимального снижения АД, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут.
Фармакокинетикафозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Фозиноприл
Всасывание
После приема внутрь абсорбция составляет 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, однако скорость абсорбции может быть замедленной. Cmax фозиноприлата в плазме достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозировки фозиноприла. После однократного или нескольких приемов внутрь Cmax и AUC прямо пропорциональны общей принятой дозе фозиноприла.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 95%. Фозиноприлат имеет относительно малый Vd и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.
Метаболизм
Гидролиз фозиноприла с образованием фармакологически активного фозиноприлата происходит в основном в печени.
Выведение
Фозиноприлат выводится в неизмененном виде в равной степени почками и печенью. T1/2 - 11.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 80 мл/мин/1.73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма где-то вдвое ниже, чем у пациентов с правильной функцией почек, в то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью. Умеренное увеличение значений AUC в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у заболевших с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (КК менее 10 мл/мин/1.73 м2).
Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7% (по отношению к значениям клиренса мочевины), соответственно.
У пациентов с нарушениями функции печени (алкогольный или билиарный цирроз печени) вероятно уменьшение скорости гидролиза фозиноприла без изменения его степени. Общий клиренс фозиноприлата где-то вдвое ниже, чем у пациентов с правильной функцией печени. У этой категории пациентов имеются данные о компенсаторном увеличении выведения активного вещества почками при одновременном снижении печеночного клиренса фозиноприла.
У пациентов в возрасте старше 65 лет не замечено заметных различий в отношении фармакокинетических параметров фозиноприлата по сравнению с молодыми больными (20-35 лет).
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь абсорбируется на 50-80%. Время достижения Cmax в плазме - 1-2.5 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 68%. Vd составляет 3.6-7.8 л/кг.
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах (концентрация в эритроцитах составляет 1.6-1.8 по отношению к концентрации в плазме крови).
Метаболизм
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени.
Выведение
T1/2 составляет от 5 до 15 ч. У пациентов с правильной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозировки выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин/1.73 м2) T1/2 может возрастать до 21 ч.
Препарат прописывают по 1 таблетки 1 раз/сут.
При нарушениях функции почек легкой и умеренной степени (КК более 30 мл/мин/1.73 м2 , креатинин сыворотки 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) и/или нарушениях функции печени , а также пожилым пациентам (старше 65 лет) коррекции дозировки не требуется.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) препарат Фозид 20 назначать не надлежит. В этом случае предлогается применение петлевых диуретиков.
Препарат принимают утром, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное воздействие
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при приеме Фозида 20 сходны с побочными эффектами, отмечавшимися при применении каждого компонента отдельно.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: 2% - головокружение, головная боль, чувство усталости; 0.5-2% - парестезии, сонливость, депрессия, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 0.5-2% - загрудинные боли, ортостатическая гипотензия, обморок, отеки, ощущение приливов крови к коже лица, нарушения ритма сердца.
Со стороны пищеварительной системы: 0.5-2% - тошнота, рвота, диарея, изжога, боли в животе, гастрит, эзофагит.
Со стороны дыхательной системы: 2% - кашель; 0.5-2% - ощущение заложенности носа, фарингит, ринит.
Аллергические реакции: 0.5-2% - кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: 2% - оссалгии, миалгии, артралгии; 0.5-2% - судороги.
Со стороны половой системы: 0.5-2% - снижение половой функции, изменение либидо.
Со стороны мочевыделительной системы: 0.5-2% - учащение мочеиспускания, дизурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.
Со стороны лабораторных показателей: 0.5-2% - снижение концентрации ионов калия, натрия, хлора, магния, снижение концентрации глюкозы, повышение концентрации ионов кальция, повышение уровня холестерина и триглицеридов.
Прочие: 0.5-2% - озноб, нейтропения.
Побочные эффекты, описанные при применении фозиноприла:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, инсульт, ишемия головного мозга, нарушения слуха и зрения, шум в ушах; при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярнго аппарата, парестезии.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония, легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боли в животе, запоры, снижение аппетита, стоматит, глоссит, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.
Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление почечной недостаточности, протеинурия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение СОЭ.
Побочные эффекты, описанные при применении гидрохлоротиазида:
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, васкулит, тромбоз, тромбоэмболия.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, обострение течения подагры.
Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, гиперкреатининемия.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны органа зрения: прогрессирование близорукости.
Аллергические реакции: аллергический дерматит.
Фозид 20 противопоказан к применению при беременности. Применение фозиноприла во II и III триместрах беременности вызывает повреждение (нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких) или гибель развивающегося плода.
Поскольку фозиноприлат выделяется с женским молоком, при необходимости применения Фозида 20 в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени коррекции дозировки не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек легкой и умеренной степени (КК более 30 мл/мин/1.73 м2 , креатинин сыворотки 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) коррекции дозировки не требуется.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) препарат Фозид 20 назначать не надлежит. В этом случае предлогается применение петлевых диуретиков.
С осторожностью надлежит назначать Фозид 20 при артериальной гипотензии, заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), нарушениях функции печени или прогрессирующем заболевании печени (небольшие изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы), метаболическом ацидозе, нарушениях функции почек, стенозе почечной артерии одной или обеих почек (могут повышаться концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови), нарушениях кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения), состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (диарея, рвота), аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях, ИБС, хронической сердечной недостаточности, состоянии после трансплантации почек, сахарном диабете, при соблюдении диеты с ограничением соли, а также пожилым пациентам.
При развитии ангионевротического отека на фоне приема лекарства Фозид 20, препарат надлежит срочно отменить. Больные должны быть предупреждены, что при появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, сужении гортани или затрудненном дыхании надлежит срочно прекратить прием лекарства и обратиться к врачу.
Нужно соблюдать осторожность при назначении лекарства больным, получающим десенсибилизирующую терапию, т.к. существует риск развития анафилактоидных реакций.
Сообщалось также об анафилактоидных реакциях на фоне приема Фозида 20 при проведении гемодиализа через высокопроточные мембраны или афереза липопротеидов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфат. У таких заболевших надлежит рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного лечения.
С целью снижения риска развития артериальной гипотензии надлежит до назначения Фозида 20 скорректировать водно-электролитный баланс.
Транзиторный эпизод гипотензии с дальнейшей стабилизацией АД не считается поводом для прекращения лечения. Максимальное снижение АД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется зачастую на 2 неделе лечения. При дальнейшем применении лекарства снижения его терапевтической эффективности не замечено.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью независимо от степени нарушения функции почек может наблюдаться избыточное снижение АД при применении фозиноприла, что может привести к олигурии или азотемии, а в нечастых случаях к развитию острой почечной недостаточности. Лечение артериальной гипертензии у таких пациентов надлежит начинать с минимальной терапевтической дозировки лекарства, строго контролируя уровень АД, особенно первые 2 недели, а также при любом увеличении дозировки лекарства.
На фоне приема Фозида 20 может повышаться концентрация глюкозы в крови, поэтому может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических препаратов.
На фоне приема Фозида 20 может также потребоваться проведение коррекции дозировки пробенецида или сульфинпиразона, т.к. может повышаться концентрация мочевой кислоты в крови.
На фоне приема гидрохлоротиазида вероятно повышение концентрации ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Может потребоваться уменьшение дозировки одновременно принимаемых препаратов кальция.
Перед проведением оперативного вмешательства пациентам, принимающим Фозид 20, необходима коррекция водно-электролитного баланса.
Пожилые больные могут быть более чувствительны к действию лекарства вследствие замедленного метаболизма. Контроль лабораторных показателей
На фоне приема Фозида 20 надлежит периодически контролировать количество лейкоцитов в периферической крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек на фоне коллагенозов (системная красная волчанка или склеродермия), т.к. сообщалось, что в нечастых случаях ингибиторы АПФ вызывают агранулоцитоз и подавление функции костного мозга, особенно у данной категории пациентов.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения лекарства Фозид 20 у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема лекарства Фозид 20 нужно соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: искусственная рвота, промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, компенсация артериальной гипертензии. Проведение гемодиализа и перитонеального диализа не хорошо.
При назначении Фозида 20 в сочетании с иными гипотензивными лекарствами возможна суммация эффекта.
При одновременном применении Фозид 20 может усиливать гипотензивное воздействие препаратов, применяющихся в анестезии, опиоидных анальгетиков, барбитуратов и этанола.
Совместное применение Фозида 20 и калийсберегающих диуретиков или препаратов калия может привести к увеличению концентрации калия в плазме.
При назначении Фозида 20 надлежит учитывать, что НПВС могут снижать антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ и ослаблять воздействие гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может усиливать воздействие недеполяризующих миорелаксантов (в частности, тубокурарина).
Одновременное применение антацидов может снижать абсорбцию фозиноприла и гидрохлоротиазида, что приводит к снижению их концентрации в сыворотке.
Колестираминовая смола и колестипол могут задерживать или снижать всасывание гидрохлоротиазида.
У заболевших, получающих Фозид 20 одновременно с солями лития, может повыситься концентрация лития в сыворотке.
Биодоступность фозиноприла не меняется при совместном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелином, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином.
Препарат надлежит хранить в сухом месте при температуре от 15° до 25°C.
Срок годности - 3 года.