Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; на изломе - масса белого цвета со слоем оболочки немного желтоватого цвета.
1 таб.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101, Avicel PH 102), кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, полакрилин калия, тальк, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6 cps, тальк, краситель хинолиновый желтый (Е104), пропиленгликоль, титана диоксид (E171).
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до светло-желтого цвета, мелкие, с запахом банана; приготовленная водная суспензия - желтовато-белого цвета, гомогенная, с запахом банана.
Вспомогательные вещества: карбомер 934P, повидон, гипромеллозы фталат (HP 55), тальк, касторовое масло, камедь ксантановая, ароматизатор банановый, лимонная кислота безводная, калия сорбат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, сахароза.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы макролидов.
Фармакологическое воздействие
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Ингибирует синтез белков в микробной клетке. Как правило оказывает бактериостатическое воздействие. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное воздействие на Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis.
Активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae; грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., Bacillus spp.; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori; анаэробных бактерий: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus. Препарат также активен в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).
Всасывание
После приема внутрь кларитромицин нормально всасывается из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь - 55%. Пища замедляет всасывание, однако не влияет значительно на биодоступность кларитромицина. Cmax достигается менее, чем через 3 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы - более 90%.
При регулярном приеме по 250 мг/ Css неизмененного вещества составляет 0.62-0.84 мкг/мл, основного метаболита - 0.4-0.7 мкг /мл соответственно; при увеличении дозировки до 500 мг/ Css неизменного вещества составляет 1.77-1.89 мкг/мл, его метаболита в плазме - 0.67-0.8 мкг/мл. Кларитромицин легко проникает в ткани (легкие, небные миндалины, слюна, мокрота и среднее ухо, кожа и мягкие ткани организма) и жидкости организма, где достигает концентрации, почти в 10 раз превышающей концентрацию в сыворотке.
Метаболизм
Приблизительно 20% кларитромицина срочно метаболизируется в печени при участии изо ферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14-гидрокси-кларитромицина, обладающего выраженной активностью в отношении Haemophilus influenzae.
Выведение
T1/2 после приема лекарства в дозе 250 мг составляет от 3 до 4 ч; после приема дозировки 500 мг - от 5 до 7 часов.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:
Препарат принимают внутрь. Таблетки надлежит проглатывать целиком, не разламывая, запивая малым количеством жидкости.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет и/или с массой тела > 33 кг зачастую прописывают по 250 мг каждые 12 ч.
Для лечения острого синусита, тяжелых инфекций и в случае, когда инфекция вызвана Haemophilus influenzae, прописывают по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч. Курс лечения 7-14 дней.
С целью эрадикации Helicobacter pylori Фромилид прописывают в дозе 250-500 мг 2раза/сут., зачастую в течение 7 дней, в комбинации с иными лекарственными средствами.
Детям в возрасте младше 12 лет и/или с массой тела < 33 кг препарат прописывают в форме суспензии в дозе 15 мг/кг массы тела в сут, разделенной на 2 приема. После приема суспензии предлогается дать ребенку выпить немного жидкости. Суспензия содержит крошечные гранулы, которые не надлежит разжевывать, поскольку их содержимое имеет горький вкус. В комплекте есть шприц для перорального введения лекарства. Один наполненный шприц вмещает 5 мл суспензии, содержащей 125 мг кларитромицина. Шприц надлежит промывать после каждого использования.
Дозировка лекарства для детей рассчитывается с учетом массы тела ребенка, как представлено в таблице.
Масса тела ребенка / Дозировка в мл (шприц) / Дозировка в мг
Курс лечения зачастую продолжается в течение 7-14 дней.
Для лечения и предупреждения распространения инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, прописывают по 500 мг каждые 12 ч. Дозу возможно увеличивать.
Наибольшая суточная дозировка составляет 2 г.
Детям препарат прописывают в дозе 15 мг/кг/сут., разделенной на 2 приема. Дозировка лекарства не должна превышать 500 мг каждые 12 ч. Наибольшая суточная дозировка, рекомендуемая детям, составляет 1 г. Лечение инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, продолжительное, продолжительность составляет 6 месяцев и более.
У пациентов с почечной недостаточностью при КК менее 30 мл/мин, или содержанием сывороточного креатинина более 290 мкмоль/л (3.3 мг/дл), дозу надлежит уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами. Наибольшая продолжительность лечения у пациентов этой группы -14 дней.
Правила приготовления суспензии для приема внутрь
Для приготовления суспензии нужно 42 мл воды. Изначально встряхнуть флакон, чтобы гранулы в нем рассыпались. Добавить 1/4 объема воды во флакон и взбалтывать до растворения гранул. Добавить оставшуюся часть воды и нормально встряхнуть. Объем готовой суспензии должен достигать линии отметки на флаконе.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, глоссит, кратковременное обесцвечивание зубов и языка, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит, холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение сывороточных уровней билирубина. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, однако зачастую обратимыми. Очень редко - случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода как правило на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, вертиго, парестезии, сонливость, галлюцинации, судороги, психоз, головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, кошмарные сновидения, деперсонализация, дезориентация. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны органов чувств: изменение вкуса (дисгевзия), обоняния, звон в ушах, кратковременная потеря слуха, проходящая после отмены лекарства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия типа "пируэт".
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, повышение содержания сывороточного креатинина.
Со стороны обмена веществ: повышение содержания в сыворотке мочевой кислоты, гипогликемия у пациентов, принимающих гипогликемические лекарственные средства.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд. отечность лица, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек Квинке.
Со стороны свертывающей системы крови: удлинение протромбинового времени, необычные кровотечения, кровоизлияния.
Прочие: при длительном использовании вероятно развитие случаев суперинфекции, кандидоза, устойчивости микроорганизмов (псевдомембранозный колит, кандидоз полости рта).
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, при печеночной недостаточности, во II и III триместрах беременности.
Применение Фромилида в I триместре беременности противопоказано.
Применение Фромилида во II и III триместрах беременности вероятно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени нет необходимости уменьшать дозу лекарства, если функция почек в норме. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек дозу надлежит уменьшить.
Применение при нарушениях функции почек
Больным с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу надлежит уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
При назначении лекарства надлежит учитывать, что среди антибиотиков группы макролидов существует перекрестная резистентность.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести нет необходимости уменьшать дозу лекарства, если функция почек в норме. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек дозу надлежит уменьшить.
При наличии хронических заболеваний печени нужно проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
При одновременном назначении лекарственных средств, метаболизирующихся в печени, предлогается контролировать их концентрацию в сыворотке крови.
Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому вероятно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.
Больной должен быть предупрежден, что при тяжелой упорной диарее, которая может быть обусловлена псевдомембранозным колитом, ему надлежит обратиться к врачу.
Надлежит периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или иными пероральными антикоагулянтами.
В 125 мг гранул для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл содержится 1.6 г сахарозы, поэтому препарат противопоказан детям с врожденной непереносимостью фруктозы, с синдромами мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицитом фермента сахаразы-изомальтазы.
Применение в педиатрии
В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения лекарства у детей в возрасте до 6 мес.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Симптомы: рвота, боль в животе, головная боль, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию.
Кларитромицин метаболизируется в печени и может ингибировать активность изоферментов системы цитохрома P450.
При одновременном использовании кларитромицина и других препаратов, метаболизирующихся при участии указанных изоферментов, вероятно повышение концентрации этих препаратов в сыворотке и развитие побочных эффектов. При одновременном использовании Фромилида с терфенадином, цизапридом, пимозидом и астемизолом вероятно развитие опасных для жизни аритмий (данные комбинации противопоказаны). При одновременном использовании Фромилидом повышается риск развития побочных эффектов теофиллина, карбамазепина, дигоксина, ловастатина, симвастатина, триазолама, мидазолама, фенитоина, циклоспорина, дизопирамида, рифабутина, такролимуса, итраконазола и алкалоидов спорыньи; поэтому при комбинированной терапии надлежит контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови.
Надлежит периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или иными пероральными антикоагулянтами.
При одновременном использовании Фромилида и зидовудина происходит уменьшение абсорбции зидовудина (между приемами данных препаратов нужен интервал не менее 4 ч).
Одновременное применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному повышению концентрации кларитромицина и значительному снижению концентрации его метаболита 14-гидроксикларитромицина в сыворотке.
Вероятно развитие перекрестной резистентное между кларитромицином, линкомицином и клиндамицином.
Таблетки надлежит хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности - 5 лет.
Гранулят для приготовления суспензии надлежит хранить при температуре не выше 30°C.
Срок годности - 2 года.
Приготовленную суспензию возможно использовать в течение 14 дней, если она хранится в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте.