Капсулы твердые желатиновые, с желтым корпусом и оранжевой крышечкой; содержимое капсул - порошок белого цвета без запаха.
1 капс. тегафур 400 мг.
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), Quinoline yellow (Е104), Ponceau 4R (Е124).
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, воздействие которого обусловленно нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.
В клетках опухоли превращается в 5-фтор-дезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится пациентами, чем 5-фторурацил.
При приеме внутрь тегафур быстро абсорбируется из ЖКТ и обнаруживается в крови, по крайней мере, в течение 24 ч после однократного применения. Cmax тегафура в плазме крови достигается в течение 4-6 ч после введения. Биодоступность практически полная.
Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через ГЭБ.
Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, однако может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.
По сравнению с тегафуром концентрация 5-фторурацила существенно ниже, однако более стабильна.
Прописывают внутрь. Суточная дозировка Фторафура составляет 800-1000 мг/м2 (20-30 мг/кг массы тела) в 2-4 приема, однако не более 2 г/сут. Курсовая дозировка при приеме внутрь составляет 30-40 г. Интервал между курсами составляет 4 недели. Дозировка Фторафура может быть уменьшена у пациентов приклонного возраста и на поздней стадии заболевания.
Побочное воздействие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея; редко - стоматит, эзофагит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.
Со стороны ЦНС: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, симптомы лейкоэнцефалита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Со стороны органов чувств: диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков, потеря обоняния.
Дерматологические реакции: алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей.
Прочие: фарингит, аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок); нарушение функции почек, дегидратация организма, интерстициальная пневмония.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с нарушением функции кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениями, с инфекционными заболеваниями.
Фторафур противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Надлежит иметь ввиду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
При необходимости назначения Фторафура пациентам с нарушениями кроветворения, функций печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к геморрагиям, с инфекционными заболеваниями надлежит учитывать потенциальный риск развития побочных реакций. В период лечения надлежит регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном использовании лекарства его побочное воздействие усиливается.
Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозировки.
При развитии серьезных побочных эффектов нужно прекратить применение лекарства.
Применение в педиатрии
Безопасность применения лекарства у детей не установлена.
Симптомы: усиление токсических эффектов со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение гемопоэза.
Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4 недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к тегафуру неизвестен.
При одновременном использовании Фторафура и фенитоина вероятно усиление действия последнего.
Фторафур увеличивет эффективность других химиотерапевтических средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное воздействие).
При одновременном использовании с ингибиторами микросомального окисления в печени повышается токсичность Фторафура.
Препарат надлежит хранить в темном, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности - 4 года.