Таблетки от белого до светло-желтого цвета, круглые, гладкие, со скошенными краями; на одной стороне надпечатка "NVR", на другой - "FB".
1 таб. вилдаглиптин* 50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ - вильдаглиптин.
Пероральный гипогликемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Вилдаглиптин - представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (> 90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.
Увеличивая уровни ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. При использовании вилдаглиптина в дозе 50-100 мг / у заболевших с сахарным диабетом 2 типа отмечается улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не уменьшает уровень глюкозы.
Повышая уровни эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение уровня избыточного глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.
Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением уровней ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и после приема пищи, что приводит к снижению уровня глюкозы в плазме крови.
Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение уровня липидов в плазме крови, но этот результат не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции β-клеток поджелудочной железы.
Известно, что повышение уровня ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, но на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не замечено.
При использовании вилдаглиптина у 5795 заболевших с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 52 недель в роли монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечается достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1с) и глюкозы крови до еды.
Всасывание
Вилдаглиптин быстро абсорбируется при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне доз увеличение Cmax вилдаглиптина в плазме и AUC практически прямо пропорционально повышению дозировки лекарства.
После приема внутрь до еды время достижения Cmax вилдаглиптина в плазме крови составляет 1 ч 45 мин. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции лекарства снижается незначительно: отмечается уменьшениеCmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2 ч 30 мин. Но прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC.
Распределение
Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9.3%). Препарат распределяется эквивалентно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, Vd в равновесном состоянии после в/в введения составляет 71 л.
Метаболизм
Биотрансформация считается основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69% дозировки лекарства. Основной метаболит - LAY151 (57% дозировки) фармакологически неактивен и считается продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозировки лекарства подвергаются амидному гидролизу. В экспериментальных исследованиях отмечается положительное воздействие ДПП-4 на гидролиз лекарства. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450. Вилдаглиптин не считается субстратом изоферментов Р450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты P450.
Выведение
После приема внутрь лекарства около 85% дозировки выводится почками и 15% - через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. T1/2 после приема внутрь составляет около 3 ч независимо от дозировки. Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (6-10 баллов по классификации Child-Pugh) после однократного применения лекарства отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 20% и 8% соответственно. У заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью (12 баллов по классификации Child-Pugh) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Увеличение или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, не считается клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью лекарства не выявлено.
У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, у заболевших с терминальной стадией хронической почечной недостаточности на гемодиализе отмечается повышение Cmax на 8-66% и AUC на 32-134%, не коррелирующее с тяжестью нарушения, а также увеличение AUC неактивного метаболита LAY151 в 1.6-6.7 раза, зависящее от тяжести нарушения. T1/2 вилдаглиптина не изменяется.
Максимальное увеличение биодоступности лекарства на 32% (увеличение Cmax на 18%) у людей старше 70 лет не считается клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.
Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Показания к применению лекарства
Сахарный диабет 2 типа:
Галвус принимают внутрь независимо от приема пищи.
Режим дозирования лекарства надлежит подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости.
Рекомендуемая дозировка лекарства при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином, составляет 50 мг или 100 мг в сутки. У пациентов с более тяжелым течением сахарного диабета 2 типа, получающих лечение инсулином, Галвус предлогается использовать в дозе 100 мг/
Дозу 50 мг/ надлежит назначать в один прием утром. Дозу 100 мг/ надлежит назначать по 50 мг 2 утром и вечером.
При использовании в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины рекомендуемая дозировка Галвуса составляет 50 мг 1 раз/ утром. При назначении в комбинации с производными сульфонилмочевины эффективность терапии препаратом в дозе 100 мг/ была сходной с таковой в дозе 50 мг/ При недостаточном клиническом эффекте на фоне применения максимальной рекомендуемой суточной дозировки 100 мг для лучшего контроля гликемии вероятно дополнительное назначение других гипогликемических препаратов: метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндиона или инсулина.
У заболевших с легкими нарушениями функции почек и печени не требуется коррекции режима дозирования лекарства.
У пациентов приклонного возраста не требуется коррекции режима дозирования Галвуса.
Поскольку опыта применения Галвуса у детей и подростков младше 18 лет нет, не предлогается использовать препарат у данной категории заболевших.
Побочное воздействие
При использовании Галвуса в роли монотерапии или в комбинации с иными лекарствами большинство нежелательных реакций были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Корреляции между частотой нежелательных явлений и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено.
Частота развития ангионевротических отеков на фоне терапии Галвусом составляла >1/10 000, < 1/1 000 (градация "редко") и была сходной с таковой в контрольной группе. Наиболее часто ангионевротический отек отмечался при назначении лекарства в комбинации с ингибиторами АПФ. В большинстве случаев ангионевротические отеки были умеренной степени тяжести и исчезали в ходе продолжения терапии вилдаглиптином.
На фоне терапии Галвусом редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешились самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При использовании Галвуса в дозе 50 мг 1 раз/ или 2 частота повышения активности печеночных ферментов (АЛТ или АСТ > 3×ВГН) составляла 0.2% или 0.3% соответственно (по сравнению с 0.2% в контрольной группе). Повышения активности печеночных ферментов в большинстве случаев были бессимптомными, не прогрессировали и не сопровождалась холестатическими изменениями или желтухой.
Для оценки частоты встречаемости нежелательных явлений использовались следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
При использовании Галвуса в роли монотерапии
При использовании Галвуса в дозе 50 мг 1 раз/ или 2 частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций (0.2% или 0.1% соответственно) была не выше таковой в группе плацебо (0.6%) или лекарства сравнения (0.5%).
На фоне монотерапии Галвусом в дозе 50 мг 1 раз/ или 2 частота развития гипогликемии без увеличения степени тяжести состояния составляла 0.5% (2 человека из 409) или 0.3% (4 из 1 082), что сопоставимо с препаратом сравнения и плацебо (0.2%). При использовании Галвуса в виде монотерапии не отмечалось повышения массы тела пациентов.
При использовании Галвуса в дозе 50 мг 1 раз/ или 2 в комбинации с метформином
При использовании Галвуса в дозе 50 мг/ в комбинации с метформином частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.4% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2) + метформин и плацебо + метформин случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось).
При использовании Галвуса в дозе 50 мг 1 раз/ или 2 в комбинации с метформином гипогликемия отмечалась в 0.9% и 0.5% случаев соответственно (в группе плацебо + метформин - 0.4%). В группе Галвуса не наблюдалось развития тяжелой гипогликемии. Комбинированная терапия вилдаглиптин + метформин не влияла на массу тела пациентов.
При использовании Галвуса в дозе 50 мг/ в комбинации с производными сульфонилмочевины
При использовании Галвуса в дозе 50 мг/ в комбинации с глимепиридом частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.6% (по сравнению с 0% в группе глимепирид + плацебо).
Частота развития гипогликемии у заболевших, получавших Галвус в дозе 50 мг/ вместе с глимепиридом составила 1.2% (по сравнению с 0.6% в группе плацебо + глимепирид). В группе Галвуса не наблюдалось развития тяжелой гипогликемии.
При использовании Галвуса в рекомендованной дозе (50 мг/) в комбинации с глимепиридом не отмечалось повышения массы тела пациентов.
При использовании Галвуса в дозе 50 мг 1 раз/ или 2 в комбинации с производными тиазолидиндиона.
При использовании Галвуса в дозе 50 мг/ в комбинации с пиоглитазоном частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.7% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2)+пиоглитазон и плацебо + пиоглитазон случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось).
При использовании Галвуса в дозе 50 мг/ в комбинации с пиоглитазоном в дозе 45 мг гипогликемия не отмечалась; в группе вилдаглиптин (в дозе 50 мг 2) + пиоглитазон (в дозе 45 мг) гипогликемия отмечалась в 0.6% случаев, а у заболевших, получавших плацебо + пиоглитазон в дозе 45 мг, - в 1.9% случаев. В группе Галвуса не наблюдалось развития тяжелой гипогликемии.
Среднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших Галвус в дозе.50 мг 1 раз/ или 2 вместе с пиоглитазоном, составляло + 0.1 кг или +1.3 кг соответственно. При добавлении Галвуса в дозе 50 мг 1 раз/ или 2 к пиоглитазону в дозе 45 мг/ частота развития периферических отеков составляла 8.2% и 7% соответственно (по сравнению с 2.5% на фоне монотерапии пиоглитазоном). Но при назначении начальной комбинированной терапии вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 раз/ или 2 вместе с пиоглитазоном в дозе 45 мг/ периферические отеки наблюдались у 3.5 % или 6.1% заболевших соответственно (по сравнению с 9,3% на фоне монотерапии пиоглитазоном в дозе 30 мг/).
При использовании Галвуса в дозе 50 мг 2 в комбинации с инсулином.
При назначении лекарства в комбинации с инсулином не отмечалось повышения риска развития гипогликемии по сравнению с комбинацией плацебо + инсулин.
Среднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших Галвус в дозе 50 мг 2 вместе с инсулином, составляло +0.9 кг.
Противопоказания к применению лекарства
Эффективность и безопасность применения лекарства у детей до 18 лет не установлена.
Т.к. в состав таблеток лекарства Галвус входит лактоза, препарат не предлогается использовать у пациентов с редкими наследственными нарушениями:
Галвус не предлогается использовать у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, включая заболевших с повышенной активностью печеночных ферментов (АЛТ или АСТ > 2.5 раза выше ВГН). Поскольку опыт применения Галвуса заболевших с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (включая терминальную стадию почечной недостаточности на гемодиализе) ограничен, препарат не предлогается назначать данной категории заболевших.
В экспериментальных исследованиях при назначении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал нарушения фертильности и раннего развития эмбриона и не оказывал тератогенного действия на плод. Достаточных данных по применению Галвуса у беременных нет, в связи с чем препарат не надлежит использовать при беременности. При нарушениях обмена глюкозы у беременных женщин отмечается повышение риска развития врожденных аномалий, а также частоты неонатальной заболеваемости и смертности.
Поскольку неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с грудным молоком у человека, Галвус не надлежит использовать в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
Галвус не предлогается использовать у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, включая заболевших с повышенной активностью печеночных ферментов (АЛТ или АСТ > 2.5 раза выше ВГН).
Использование при нарушениях функции почек
Поскольку опыт применения Галвуса заболевших с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (включая терминальную стадию почечной недостаточности на гемодиализе) ограничен, препарат не предлогается назначать данной категории заболевших.
Поскольку в нечастых случаях при использовании вилдаглиптина отмечалось повышение активности аминотрансфераз (в основном, без клинических проявлений), перед назначением Галвуса, а также регулярно в ходе первого года лечения препаратом (1 раз в 3 месяца), предлогается определять биохимические показатели функции печени. Если у пациента выявлена повышенная активность аминотрансфераз, этот результат надлежит подтвердить повторным исследованием, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализуются. Если активность АСТ или АЛТ в З раза превышает ВГН (что подтверждается повторными исследованиеми), препарат предлогается отменить.
При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения Галвуса терапию препаратом надлежит срочно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновлять запрещено.
При необходимости инсулинотерапии Галвус используют только в комбинации с инсулином. Препарат не надлежит использовать у пациентов с сахарным диабетом типа 1 или для лечения диабетического кетоацидоза.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействие Галвуса на возможность управлять автотранспортом или работать с механизмами не установлено. При развитии головокружения на фоне лечения препаратом пациентам не надлежит управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Галвус нормально переносится при назначении в дозе до 200 мг/
Симптомы: при использовании лекарства в дозе 400 мг/ могут наблюдаться боли в мышцах; редко - легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение концентрации липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозировки Галвуса до 600 мг/ вероятно развитие отеков конечностей с парестезиями и повышение концентрации КФК, АЛТ, С-реактивного белка и миоглобина. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения лекарства.
Лечение: выведение лекарства из организма с помощью диализа маловероятно. Но основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.
Галвус обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку Галвус не считается субстратом ферментов цитохрома Р450, а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, взаимодействие Галвуса с лекарственными лекарствами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами Р450, маловероятно. При одновременном использовании вилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.
Клинического значимого взаимодействия Галвуса с лекарствами, наиболее часто используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года. Не использовать после истечения срока годности.