Капсулы желтого цвета, содержимое капсул - белый порошок. 1 капс. габапентин 300 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, желатин, железа оксид желтый. Капсулы оранжевого цвета, размер №0; содержимое капсул - белый порошок. 1 капс. габапентин 400 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, желатин, железа оксид желтый, железа оксид красный.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противосудорожный препарат. Габапентин по строению сходен c нейротрансмиттером гамма-аминобутировой кислотой (GABA), но его механизм действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с GABA-рецепторами, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарственные формы GABA. Он не обладает GABA-ергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм GABA. Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и понижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли.
Иными механизмами действия габапентина при нейропатической боли являются: уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза GABA, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABAA, GABAB, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата (NMDA). В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro.
Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глютаматных рецепторов N-метил-D-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько понижает выброс моноаминовых нейтротрансмиттеров in vitro.
Всасывание
После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе, т.к. при увеличении дозировки она снижается. Абсолютная биодоступность при приеме габапентина в форме капсул составляет около 60%. Одновременный прием пищи, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику.
Распределение
Фармакокинетика не меняется при повторном использовании; Css в плазме возможно предсказать на основании результатов однократного приема лекарства. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%), Vd составляет около 57.7 л.
Метаболизм
Метаболизму не подвергается. Не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выведение
Выведение габапентина из плазмы имеет линейный характер. T1/2 не зависит от дозировки и составляет в среднем 5-7 ч. Выводится исключительно с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Установлено, что концентрации габапентина в плазме у детей в возрасте от 4 до 12 лет в целом сходны с таковыми у взрослых. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и у пациентов с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны КК. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.
Гапентек прописывают внутрь независимо от приема пищи или вместе с пищей. Если нужно понизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это надлежит делать постепенно в течение минимум одной недели.
При нейропатической боли взрослым прописывают в начальной дозе 900 мг/сут в 3 приема равными дозами; при необходимости, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3.6 г/сут. Лечение возможно начинать сразу с дозировки 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза/сут) или в течение первых 3 дней дозу возможно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме: 1 день - 300 мг лекарства 1 раз/сут; 2 день - по 300 мг 2 раза/сут; 3 день - по 300 мг 3 раза/сут. При парциальных судорогах для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет эффективная дозировка - от 900 мг до 3.6 г/сут. Терапию возможно начать с дозировки 300 мг 3 раза/сут в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше. В последующем дозировка может быть повышена максимально до 3.6 г/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость лекарства в дозах до 4.8 г/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме лекарства не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог. Для детей в возрасте 3-12 лет начальная дозировка лекарства варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, кратность приема - 3 раза/сут в равных дозах, повышение до эффективной дозировки проводится приблизительно в течение 3 дней. Эффективная дозировка у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема.
Эффективная дозировка Гапентека у детей в возрасте от 3 до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость лекарства в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном использовании. Максимальный интервал между приемом доз лекарства не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог. Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Гапентек возможно использовать в комбинации с иными противосудорожными лекарствами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке. Пациентам с почечной недостаточностью предлогается снижение дозировки.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, которые раньше не принимали Гапентек, предлогается назначать его в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем использовать по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа.
Побочное воздействие
При лечении нейропатической боли
Прочие: случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекция, боль различной локализации, периферические отеки, повышение массы тела. При лечении парциальных судорог Гапентек чаще всего используют в комбинации с иными противосудорожными средствами, поэтому установить, какой препарат вызывал побочные эффекты (если такая связь вообще имелась), было невозможно.
Дерматологические реакции: ссадины, акне, зуд кожи, кожная сыпь.
Прочие: астения, общее недомогание, отек лица, утомление, лихорадка, головная боль, вирусная инфекция, периферические отеки, увеличение массы тела. Указанные побочные эффекты были легко или умеренно выраженными. Отмечена дозозависимость таких явлений как головокружение, атаксия, сонливость, парестезия и нистагм.
При использовании у детей отмечались:
Прочие: вирусная инфекция, лихорадка, повышение массы тела, утомляемость, отит. Побочные эффекты, при которых чаще всего требовалась отмена лекарства, применяемого в роли вспомогательной терапии: сонливость, атаксия, головокружение, утомляемость, тошнота и/или рвота; в роли монотерапии - головокружение, нервозность, повышение массы тела, тошнота и/или рвота, сонливость. Нежелательные явления, которые чаще всего приводили к отмене лекарства у детей: сонливость, гиперкинезия и враждебность.
После резкой отмены терапии Гапентеком наиболее часто отмечались беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и потливость. Также имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности, аллергических реакций, колебаний уровня глюкозы у заболевших сахарным диабетом, боли в груди, повышении показателей функции печени, многоформной экссудативной эритемы (в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона), галлюцинаций, хореоатетоза, мышечной дискинезии и дистонии, сердцебиения, панкреатита, тромбоцитопении, шума в ушах, недержания мочи, гепатита и желтухи.
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности.
Гапентек надлежит использовать при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода, т.к. данные о использовании лекарства у беременных женщин отсутствуют. Габапентин выделяется с грудным молоком, воздействие его на грудного ребенка неизвестно, поэтому в период лактации Гапентек надлежит назначать только в том случае, если польза для матери явно оправдывает риск для младенца.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности. Пациентам, находящимся на гемодиализе, которые раньше не принимали Гапентек, предлогается назначать его в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем использовать по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа.
Хотя при использовании Гапентека не отмечено синдрома отмены с развитием судорог, несмотря на то резкое прекращение терапии противосудорожными средствами у заболевших с парциальными судорогами может провоцировать развитие судорог. Гапентек в целом не является эффективным средством лечения абсанс-эпилепсии. При совместной терапии с морфином может потребоваться увеличение дозировки Гапентека. При этом нужно обеспечить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития такого признака угнетения ЦНС, как сонливость.
В этом случае дозу Гапентека или морфина надлежит адекватно уменьшить. При добавлении Гапентека к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок. Для определения белка в моче предлогается пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность лекарства при лечении нейропатической боли у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Эффективность и безопасность лекарства при монотерапии парциальных судорог со вторичной генерализацией и без нее у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Безопасность и эффективность лекарства при использовании его в роли дополнительного средства при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией у детей в возрасте до 3 лет не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам надлежит рекомендовать не приступать к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока не будет определена индивидуальная реакция пациента на прием лекарства.
Симптомы: при однократном приеме 49 г габапентина наблюдались головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия, легкая диарея.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени может быть показано проведение гемодиализа.
При одновременном использовании Гапентека и морфина (когда морфин принимали за 2 ч до приема габапентина) наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией Гапентеком, что сопровождалось увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с Гапентеком не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо. Взаимодействия между Гапентеком и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено.
Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.
Одновременное применение Гапентека с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не сопровождалось изменениями фармакокинетики обоих компонентов. Одновременное применение Гапентека с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина где-то на 20%.
Гапентек предлогается принимать где-то через 2 ч после приема антацида. Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина. Небольшое снижение почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, возможно, не имеет клинического значения.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.