Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого цвета.
1 фл. гемцитабина гидрохлорид 228 мг, что соответствует содержанию гемцитабина 200 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для поддержания уровня pH).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого цвета.
1 фл. гемцитабина гидрохлорид 1.14 г, что соответствует содержанию гемцитабина 1 г
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для поддержания уровня pH).
Противоопухолевый препарат. Антиметаболит
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под влиянием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).
Гемцитабин считается также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
Распределение
Vd в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Связывание с белками плазмы низкое - менее 10%.
Метаболизм
Метаболизируется в клетках печени, почек, крови под влиянием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2'-дезокси-2'2'-дифторуридина.
Выведение
Системный клиренс, который колеблется где-то от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% меньше, чем у мужчин; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T1/2 - 42-94 мин. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (менее 10%); менее 1% - с каловыми массами.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.
Показания к применению лекарства
Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с иными противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.
Режим дозирования
Препарат прописывают в/в капельно (в течение 30 мин).
Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения лекарства в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе.
Немелкоклеточный рак легкого
В роли монотерапии рекомендованная дозировка составляет 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом, каждые 28 дней. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы
Рекомендованная дозировка - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.
Рак молочной железы
При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин используется в роли монотерапии в дозе 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней. В комбинации с паклитакселом препарат используется в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.
Рак мочевого пузыря
Рекомендованная дозировка - 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки
При данном заболевании используется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации.
При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 в сочетании с цисплатином в дозе 40 мг/м2, который вводится сразу же после введения гемцитабина.
В случае развития гематологической токсичности дозировка Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл применяют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу понижают до 75% от рекомендуемой; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/мкл, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности нужно проводить регулярное исследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу возможно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения лекарства должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.
Гемцитабин надлежит с осторожностью использовать у заболевших с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у заболевших с выраженными нарушениями функции печени и почек не проводилось.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Изменения режима дозирования у пациентов старше 65 лет не требуется.
Использование гемцитабина у детей не изучалось.
Правила приготовления инфузионного раствора
Для приготовления раствора Гемцитабина Плива надлежит использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.
Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 мл растворителя, во флакон 1 г - 25 мл растворителя, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Наибольшая концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл вероятно неполное растворение.
Приготовленный раствор, содержащий нужную дозу лекарства, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 мин. До введения надлежит убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.
Приготовленный раствор возможно хранить при комнатной температуре (от 15° до 30°С) в течение 24 ч; раствор не надлежит хранить в холодильнике, т.к. может произойти кристаллизация.
Побочное воздействие
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%,<10%), иногда (>0.1%, <1%), редко (>0.01%, <0.1%), крайне редко (<0.01%).
Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь, кожный зуд, алопеция.
Аллергические реакции: очень редко - анафилактические реакции.
Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто - повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда - отечность лица.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряной оспе, опоясывающем лишае).
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения надлежит использовать надежные способы контрацепции.
Использование при нарушениях функции печени
Гемцитабин надлежит с осторожностью использовать у заболевших с печеночной недостаточностью.
Использование при нарушениях функции почек
Гемцитабин надлежит с осторожностью использовать у заболевших с нарушенной функцией почек.
Лечение Гемцитабином Плива возможно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Перед каждым введением лекарства нужно контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга нужно приостановить лечение или скорректировать дозу.
Периодически нужно проводить оценку функции почек и печени.
Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.
Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.
При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива надлежит прекратить.
У заболевших раком легкого или метастазами в легкие повышен риск появления побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива надлежит прекратить.
Гемцитабин Плива возможно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не раньше, чем через 7 дней после окончания лучевой терапии.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения надлежит соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь.
Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.
Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при использовании лекарства на фоне проведения лучевой терапии возможно ожидать усиления лучевых реакций.
Уменьшает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном использовании инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 до 12 мес).
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.
Приготовленный раствор надлежит хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 ч.