Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого цвета; растворитель - бесцветный или с едва заметным желтоватым оттенком практически прозрачный раствор. Вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный. Состав растворителя: м-крезол, вода д/и, маннитол.
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого цвета; растворитель - бесцветный или с едва заметным желтоватым оттенком практически прозрачный раствор. Вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный. Состав растворителя: м-крезол, вода д/и, маннитол.
Клинико-фармакологическая группа: Рекомбинантный соматотропный гормон.
Фармакологическое воздействие
Препарат соматотропного гормона. Представляет собой синтезированный с помощью рекомбинантных технологий соматропин, идентичный человеческому гормону роста. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста и синдромом Прадера-Вилли соматропин усиливает и ускоряет линейный рост скелета.
Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальную структуру тела, стимулируя рост мышц и способствуя мобилизации жира. Особенно чувствительна к соматропину висцеральная жировая ткань. Помимо стимуляции липолиза, соматропин понижает поступление триглицеридов в жировые депо. Соматропин увеличивает концентрацию инсулиноподобного ростового фактора (ИРФ-1) и ИРФ-связывающего белка (ИРФСБ-3) в сыворотке крови.
Кроме того, препарат оказывает воздействие на жировой, углеводный и водно-солевой обмен. Соматропин стимулирует рецепторы печени к ЛПНП и действует на профиль липидов и липопротеидов в сыворотке.
В целом, назначение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина В в сыворотке крови. Также может наблюдаться снижение уровня общего холестерина. Соматропин увеличивает уровень инсулина, но при этом уровень глюкозы до еды зачастую не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом может наблюдаться гипогликемия до еды, купирующаяся на фоне приема лекарства. Соматропин способствует задержке натрия, калия и фосфора; восстанавливает объем плазмы и тканевой жидкости, сниженный при недостатке гормона роста. Соматропин стимулирует костный метаболизм.
У заболевших с дефицитом гормона роста и остеопорозом продолжительное лечение соматропином приводит к восстановлению минерального состава и плотности костей. Лечение соматропином увеличивает мышечную силу и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, но механизм этого эффекта пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.
У пациентов с недостаточностью гормона роста может наблюдаться снижение умственных способностей и изменения психического статуса. Соматропин увеличивет жизненный тонус, делает лучше память и влияет на баланс нейротрансмиттеров в головном мозге.
Всасывание и распределение
Как у здоровых лиц, так и у пациентов с недостаточностью гормона роста всасывается где-то 80% п/к введенного Генотропина. После п/к введения лекарства в дозе 0.1 МЕ/кг массы тела Cmax составляет 13-35 нг/мл и достигается через 3-6 ч. Vd составляет 0.5-2.1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в почках и печени. Средний T1/2 после в/в введения Генотропина у заболевших с недостаточностью гормона роста составляет около 0.4 ч. При п/к введении лекарства T1/2 достигает 2-3 ч. Наблюдаемая разница вероятно связана с более медленным всасыванием лекарства при п/к инъекции. Около 0.1% введенного лекарства в неизмененном виде выводится с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Абсолютная биодоступность Генотропина при п/к введении одинакова у лиц мужского и женского пола.
Для детей - нарушение роста при недостаточной секреции гормона роста;
Для взрослых
Дозировка лекарства должна подбираться индивидуально. Препарат вводят п/к, с целью предотвращения липоатрофии надлежит менять места введения лекарства. Начальная дозировка для взрослых с недостаточностью гормона роста составляет 0.15-0.3 мг (0.45-0.9 ME)/сут. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально в соответствии с возрастом и полом. Она редко превышает 1.3 мг (4 ME)/сут. Женщинам может потребоваться более высокая дозировка, чем мужчинам. Поскольку с возрастом нормальная физиологическая выработка гормона роста снижается, дозировка соответственно возрасту может быть уменьшена.
Клинические и побочные эффекты, а также определение уровня ИФР-1 в сыворотке крови могут использоваться как руководство при подборе дозировки. Генотропин вводят п/к с помощью инъекторов Генотропин Пен.
После того, как картридж вставлен в инъектор, разведение лекарства происходит автоматически. При разведении лекарства раствор запрещено встряхивать.
Побочное воздействие
Побочные эффекты, обусловленные задержкой жидкости: у взрослых (>1% и <10%) - периферические отеки, пастозность нижних конечностей, артралгии, миалгии и парестезии. Эти явления зачастую выражены слабо или умеренно, проявляются в течение первых месяцев лечения и убывают самопроизвольно или после уменьшения дозировки лекарства. Частота этих побочных эффектов зависит от дозировки Генотропина, возраста пациентов и, вероятно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей данные побочные эффекты редки (>0.1% и <1%).
Аллергические реакции: кожная сыпь и зуд. Местные реакции: в месте инъекции (>1% и <10%) - сыпь, зуд, болезненность, онемение, гиперемия, припухлость, липоатрофия.
Прочие: в единичных случаях (<0.01%) - развитие лейкоза у детей, но частота появления лейкемии не отличается от таковой у детей без дефицита гормона роста.
С осторожностью надлежит назначать препарат при сахарном диабете, внутричерепной гипертензии, гипотиреозе.
Клинический опыт применения Генотропина при беременности ограничен. Поэтому при беременности надлежит четко оценить необходимость назначения лекарства и возможный риск, связанный с этим. При нормальном протекании беременности уровень гипофизарного гормона роста заметно снижается после 20 недели, замещаясь почти полностью плацентарным к 30 неделе, в связи с чем необходимость продолжения заместительной терапии Генотропином в III триместре беременности представляется маловероятной. Экспериментальные исследования на животных не выявили негативного влияния на плод, из чего но не надлежит, что аналогичные результаты будут получены при использовании Генотропина у человека. Достоверные сведения о выведении соматропина с грудным молоком отсутствуют, но в любом случае, всасывание интактного белка в ЖКТ ребенка крайне маловероятно.
Использование при нарушениях функции почек
Лечение
Генотропином прописывают только тем больным с хронической почечной недостаточностью, у которых функция почек снижена более чем на 50%. Для подтверждения нарушений роста данный показатель должен контролироваться в течение года. Во время лечения Генотропином надлежит продолжать проведение консервативного лечения почечной недостаточности. Лечение должно быть прекращено при трансплантации почки.
Если в ходе заместительной терапии Генотропином у пациента по какой-либо причине возникает критическое состояние, до продолжения лечения надлежит оценить соотношение риск/польза в данном конкретном случае. Отмечались случаи смертельных исходов на фоне использования гормона роста у детей с синдромом Прадера-Вилли с одним или более из следующих факторов риска: тяжелая форма ожирения, респираторные нарушения, апноэ во сне или не идентифицированные респираторные инфекции. Другим возможным фактором риска может быть мужской пол пациента.
Пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны быть обследованы на предмет обструкции верхних дыхательных путей. Если в течение лечения у пациента появляются признаки обструкции верхних дыхательных путей (включая появление и/или усиление храпа, обструктивное апноэ или похожие клинические симптомы), лечение должно быть прекращено. Все пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны быть обследованы на предмет наличия апноэ во сне и находиться под тщательным наблюдением в случае подозрения.
У этих пациентов также должна контролироваться масса тела и признаки респираторных инфекций. В результате лечения Генотропином активизируется переход гормона Т4 в Т3, что приводит к снижению концентрации Т4 и увеличению концентрации Т3 в сыворотке крови. Зачастую уровень этих гормонов в периферической крови остается в пределах нормы. Но данный результат Генотропина может вызвать гипотиреоз у пациентов со скрытой субклинической формой центрального гипотиреоза. Предлогается исследовать функцию щитовидной железы после начала лечения Генотропином и после изменения его дозировки.
При вторичной недостаточности гормона роста, обусловленной лечением злокачественного новообразования, предлогается более тщательное наблюдение на предмет развития симптомов рецидива опухоли.
Лечение
Генотропином прописывают только тем больным с хронической почечной недостаточностью, у которых функция почек снижена более чем на 50%. Для подтверждения нарушений роста данный показатель должен контролироваться в течение года.
Во время лечения Генотропином надлежит продолжать проведение консервативного лечения почечной недостаточности. Лечение должно быть прекращено при трансплантации почки. Генотропин может снижать чувствительность периферических рецепторов к инсулину и, следовательно, пациенты, перед началом применения Генотропина должны быть обследованы на предмет снижения толерантности к глюкозе. Риск развития сахарного диабета типа 2 во время лечения Генотропином наиболее велик у пациентов с иными факторами риска, такими как избыточная масса тела, случаи сахарного диабета среди родственников, терапия ГКС или раньше известное нарушение толерантности к глюкозе.
У пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения Генотропином может потребоваться изменение дозировки гипогликемических препаратов. В случае развития миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции Генотропина надлежит предположить развитие миозита. В случае подтверждения диагноза нужно применять форму соматропина без m-крезола. Вывихи и подвывихи головки бедра (прихрамывание, боль в бедре и колене) могут более часто отмечаться у заболевших с эндокринными расстройствами, включая дефицит гормона роста.
Дети, получающие гормон роста, у которых отмечается хромота, должны быть тщательно обследованы. В случае развития на фоне приема Генотропина тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, предлогается обследование глазного дна на предмет выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва надлежит предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии.
При необходимости лечение Генотропином надлежит временно прекратить.
При возобновлении лечения нужен тщательный контроль состояния пациента. При назначении лекарства надлежит учитывать, что согласно имеющимся публикациям на фоне применения соматропина отмечалось увеличение частоты появления средних отитов, сердечно-сосудистых нарушений (инсульт, аневризма аорты, повышение АД) у заболевших синдромом Шерешевского-Тернера. Также отмечались гинекомастия, редкие случаи появления панкреатита и роста имеющихся невусов.
Но данных эффектов не было отмечено на фоне применения лекарства Генотропин. Вероятно образование антител к препарату, обследование титра антител к соматропину надлежит проводить в тех случаях, когда пациент не отвечает на терапию.
Препарат не полезен, если в организме не синтезируются факторы роста или отсутствуют рецепторы к факторам роста. У пациента перед разведением препарат может храниться в течение 1 месяца при комнатной температуре (не выше 25°С).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Генотропин не оказывает влияния на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Случаи передозировки лекарства Генотропин неизвестны. Симптомами острой передозировки могут быть гипогликемия, а затем гипергликемия. Длительная передозировка может проявиться известными симптомами избытка человеческого гормона роста (акромегалия, гигантизм).
Лечение: отмена лекарства, симптоматическая терапия.
ГКС при совместном использовании с Генотропином понижают стимулирующее воздействие последнего на процесс роста.
При одновременном использовании Генотропина с L-тироксином может развиться умеренный гипертиреоз. Генотропин при одновременном использовании может увеличивать клиренс соединений, метаболизирующихся изоферментом 3А4 цитохрома Р450 (половых гормонов, кортикостероидов, противосудорожных препаратов, циклоспорина). Клиническая значимость данного эффекта не изучена.
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8 °C. Срок годности - 2 года. Готовый раствор может храниться в холодильнике (при температуре от 2° до 8 °C) в течение 3 недель. Не допускать замораживания ни картриджа, ни готового раствора.