Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, с надписью "GXL 5". 1 таб. глипизид 5 мг. Вспомогательные вещества: полиэтиленоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид красный, магния стеарат, натрия хлорид, целлюлозы ацетат, полиэтиленгликоль, Opadry белый.
Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, с надписью "GXL 10". 1 таб. глипизид 10 мг. Вспомогательные вещества: полиэтиленоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид красный, магния стеарат, натрия хлорид, целлюлозы ацетат, полиэтиленгликоль, Opadry белый.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины. Уменьшает уровень глюкозы в крови путем стимуляции секреции инсулина поджелудочной железой; этот результат зависит от числа функционирующих β-клеток в островках Лангерганса поджелудочной железы. Важное значение имеет стимуляция секреции инсулина глипизидом в ответ на прием пищи.
Под действием лекарства инсулинотропный результат в ответ на прием пищи у заболевших сахарным диабетом усиливается. Повышенное высвобождение инсулина и С-пептида в ответ на прием пищи сохраняется в течение по крайней мере 6 месяцев после лечения. Снижение уровня HbA1c и уровня глюкозы в крови до еды сопоставимо у заболевших более молодого и приклонного возраста. Глибенез ретард не оказывает влияния на плазменный профиль липопротеидов у заболевших сахарным диабетом типа 2, что полностью коррелирует со снижением уровня глюкозы до еды.
Всасывание
Через 2-3 ч после приема лекарства концентрация глипизида в плазме крови начинает постепенно возрастать и Cmax достигается через 6-12 ч. При последующем использовании лекарства 1 раз/сут эффективная концентрация глипизида в плазме поддерживается в течении 24 ч; уровень ее колебаний от минимальных до максимальных значений в плазме крови меньше, чем при использовании таблеток глипизида с обычной скоростью высвобождения 2 раза/сут. Средняя относительная биодоступность глипизида после приема внутрь таблеток с контролируемым высвобождением в дозе 20 мг по сравнению с обычными таблетками глипизида (10 мг 2 раза/сут) в равновесном состоянии составляет 81±22%. Длительное применение лекарства не приводит к кумуляции глипизида.
Прием во время еды не оказывает влияния на время всасывания. При однократном приеме лекарства непосредственно перед завтраком с обильным содержанием жиров отмечается значимое увеличение среднего значения Сmax глипизида (на 40%), при этом AUC меняется несущественно.
Распределение
Css в плазме крови достигается на 5-й день применения лекарства. При многократном использовании лекарства фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз от 5 до 60 мг, при этом концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе. Однократный прием внутрь 4 таб. Глибенез ретард по 5 мг, 2 таб. по 10 мг и 1 таб. по 20 мг считается биоэквивалентным. Глипизид на 98-99% связывается с белками сыворотки крови, как правило с альбумином.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в печени. Менее 10% дозировки выводится в неизмененном виде с мочой и калом; где-то 90% дозировки выводится в виде метаболитов с мочой (80%) и калом (10%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Для достижения Css у заболевших в возрасте старше 65 лет требуется на 1-2 дня больше. Клиренс глипизида из плазмы может увеличиваться у пациентов с заболеванием печени.
Сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый) при неэффективности адекватной диетотерапии.
Дозу лекарства надлежит подбирать индивидуально. Таблетки надлежит принимать внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки запрещено разжевывать, делить на части или разламывать. Начальная дозировка составляет 5 мг/сут во время завтрака. При необходимости дозу лекарства повышают с учетом уровня глюкозы в крови на 5 мг с интервалом, по крайней мере, в несколько дней. Эффективный контроль над уровнем глюкозы в крови обеспечивается при использовании лекарства 1 раз/сут. Наибольшая дозировка составляет 20 мг/сут.
Пациентов, получающих глипизид в виде таблеток с обычной скоростью высвобождения в дозе от 5 до 20 мг/сут, возможно перевести на прием Глибенез ретард 1 раз/сут в эквивалентной общей суточной дозе или ниже таковой. Во избежание гипогликемических реакций у заболевших группы риска, включая пожилых пациентов, ослабленных и истощенных заболевших, а также у пациентов, нерегулярно принимающих пищу, и у заболевших с нарушением функции почек или печени поддерживающие дозировки должны быть более умеренными по сравнению с рекомендованными выше. Заболевших со стабильным течением сахарного диабета типа 2 возможно перевести с инсулина на прием Глибенеза ретард, при этом надлежит соблюдать следующие рекомендации.
Если потребность в инсулине не превышает 20 МЕ/сут, его возможно отменить и назначить Глибенез ретард в обычных дозах. Если потребность в инсулине превышает 20 МЕ/сут, дозу инсулина надлежит понизить на 50% и назначить Глибенез ретард в обычных дозах. Возможность последующего снижения дозировки инсулина зависит от индивидуальной реакции больного на лечение.
В обоих случаях повышать дозу лекарства Глибенез ретард надлежит с интервалом в несколько дней. В течение периода отмены инсулина больным нужно самостоятельно контролировать уровень глюкозы в крови и срочно обратиться к врачу при наличии каких-либо отклонений этих показателей от нормы. В некоторых случаях, особенно когда больной получает более 40 ME инсулина/сут, на время его перевода на терапию таблетированными гипогликемическими лекарствами желательна госпитализация.
При переводе заболевших с приема другого лекарства группы сульфонилмочевины на Глибенез ретард нужно тщательное наблюдение в течение по крайней мере 2 недель с целью выявления гипогликемии (путем контроля симптомов или уровня глюкозы крови). При переводе заболевших на Глибенез ретард предлогается назначать его в умеренной дозе. При назначении комбинированной терапии в случае добавления к Глибенезу ретард другого гипогликемического лекарства его надлежит назначать в более низких дозах и под контролем уровня глюкозы в крови; при добавлении Глибенеза ретард к другому гипогликемическому препарату, возможно начать применение Глибенеза ретард с дозировки 5 мг.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь.
Прочие: недомогание. При использовании производных сульфонилмочевины могут также наблюдаться многоформная эритема, фотосенсибилизация, поздняя кожная (симптоматическая) порфирия, эозинофилия, полиурия и дизурия.
С осторожностью надлежит назначать препарат при выраженном стенозировании какого-либо отдела ЖКТ (патологическом или ятрогенном), при почечной или печеночной недостаточности, при лихорадке, травме, инфекционных заболеваниях, хирургических вмешательствах и прочих состояниях, при которых возможна потеря контроля над уровнем глюкозы в крови (может потребоваться отмена лекарства и назначение инсулина).
Препарат возможно назначать при беременности только в случае, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск для плода, при этом препарат надлежит отменить по крайней мере за месяц до ожидаемых родов и назначить другую терапию для поддержания уровня глюкозы в крови как возможно ближе к нормальному значению. Неизвестно, выводится ли глипизид с грудным молоком.
Но, учитывая, что некоторые производные сульфонилмочевины поступают в грудное молоко (что обусловливает возможный риск развития гипогликемии у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании) нужно решить, надлежит ли прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его значение для матери. Если препарат отменяют, а диетотерапия не позволяет обеспечить адекватный контроль уровня глюкозы в крови, надлежит назначить терапию инсулином.
Применение при нарушениях функции печени
Во избежание гипогликемических реакций у заболевших с нарушением функции печени поддерживающие дозировки должны быть более умеренными по сравнению с рекомендованными выше.
Применение при нарушениях функции почек
Во избежание гипогликемических реакций у заболевших с нарушением функции почек поддерживающие дозировки должны быть более умеренными по сравнению с рекомендованными выше.
На фоне приема лекарства может развиться тяжелая гипогликемия, которая может привести к коме и потребовать госпитализации. При развитии тяжелой гипогликемии больным проводят адекватную терапию глюкозой и наблюдают в течение не менее 24-48 ч.
Для профилактики гипогликемии важное значение имеют правильный подбор дозировки, инструктирование пациентов, а также регулярный и своевременный прием углеводов (в т.ч. во время завтрака) в случае задержки приема пищи, при недостаточном ее потреблении или несбалансированном приеме углеводов. Почечная или печеночная недостаточность могут повлиять на распределение глипизида, а также понизить активность глюконеогенеза. Оба эти эффекта повышают риск серьезных гипогликемических реакций.
Пожилые, ослабленные и истощенные больные, а также пациенты с заболеваниями щитовидной железы (гипотиреоз или гипертиреоз), с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью особенно чувствительны к гипогликемическому действию препаратов данной группы. Гипогликемию бывает трудно распознать у пожилых людей и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Риск гипогликемии повышается при недостаточной калорийности пищи, после тяжелой или длительной физической нагрузки, при приеме алкоголя или при использовании более одного гипогликемического лекарства. Поэтому при подобных состояниях может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови и коррекция дозировки лекарства. В период приема лекарства нужно регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.
В соответствии со стандартными подходами к терапии надлежит определять и уровень гликозилированного гемоглобина. Когда больной с сахарным диабетом, компенсированным на фоне терапии гипогликемическими лекарствами, подвергается воздействию стресса (лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство), то контроль над уровнем глюкозы в крови может быть утрачен. В таких случаях может потребоваться отмена лекарства Глибенез ретард и назначение инсулина.
Со временем у многих пациентов эффективность любого перорального гипогликемического лекарства (в т.ч. и Глибенеза ретард) снижается, что может быть результатом прогрессирования сахарного диабета или снижения чувствительности к лекарственному средству. Этот феномен называют вторичной резистентностью, которую надлежит отличать от первичной резистентности, когда препарат у конкретного пациента с самого начала не дает эффекта. Прежде чем диагностировать вторичную резистентность, нужно оценить правильность подбора дозировки и строгость соблюдения диеты.
Если у пациентов с нарушением функции почек или печени развивается гипогликемия, то она может оказаться длительной и потребовать адекватного лечения. В случае развития холестатической желтухи надлежит прекратить лечение препаратом. Значительное сокращение времени удерживания лекарства в ЖКТ может повлиять на фармакокинетический профиль и, соответственно, на клиническую эффективность лекарства. Поэтому нужно соблюдать осторожность при назначении Глибенеза ретард пациентам с выраженным стенозированием какого-либо отдела ЖКТ в анамнезе (патологического или ятрогенного).
Пациенты и их родственники должны быть проинформированы о причинах развития гипогликемии, о риске, симптомах и лечении этого заболевания, а также о первичной и вторичной резистентности к препарату. В препарате Глибенез ретард активный ингредиент окружен нерастворимой оболочкой, которая специально предназначена для медленного высвобождения и всасывания лекарства в организме. После завершения этого процесса пустая оболочка таблетки выводится из организма.
Пациентов не должен беспокоить тот факт, что они могут обнаружить в кале остатки оболочки в форме таблетки.
Пациентов надлежит информировать о возможном риске и преимуществах лечения с применением данного лекарства, об альтернативных методах терапии, а также о важности соблюдения диеты, программы регулярных физических упражнений и регулярного определения уровня глюкозы в крови.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не изучались.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействие лекарства на возможность к вождению автомобиля и работе с механизмами не изучалось. Но больные должны знать симптомы гипогликемии и соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с механизмами.
Данных о передозировке лекарства Глибенез ретард нет.
Симптомы.
При передозировке производных сульфонилмочевины, включая глипизид, может наблюдаться гипогликемия. Возможны тяжелые гипогликемические реакции, сопровождающиеся комой, судорогами или иными неврологическими нарушениями.
Лечение.
При легких проявлениях гипогликемии без потери сознания или неврологических симптомов нужно назначить глюкозу внутрь и скорректировать дозу лекарства и/или характер принимаемой пищи. Тщательное наблюдение за пациентом надлежит продолжать до тех пор, пока не будет уверенности в том, что больной находится вне опасности. Тяжелые гипогликемические реакции, хотя они появляются нечасто, требуют экстренной медицинской помощи и немедленной госпитализации.
Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, больному надлежит быстро ввести в/в концентрированный (50%) раствор декстрозы (глюкозы) с последующей инфузией 10% раствора декстрозы со скоростью, обеспечивающей поддержание уровня глюкозы в крови более 100 мг/дл. Заболевших надлежит тщательно наблюдать в течение не менее 24-48 ч, т.к. гипогликемия может возобновиться после исчезновения ее клинических признаков. Учитывая активное связывание глипизида с белками, диализ не полезен.
Большинство некардиоселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту и тяжесть гипогликемии. На фоне одновременного приема ингибиторов АПФ может наблюдаться усиление гипогликемического эффекта Глибенеза ретард, вследствие чего может потребоваться снижение его дозировки.
Одновременное применение блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (в частности, циметидина) может потенцировать гипогликемический результат глипизида. Гипогликемическое воздействие Глибенеза ретард может усиливаться при одновременном приеме с ингибиторами МАО и лекарствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы (в т.ч сульфониламиды, хлорамфеникол, пробенецид и кумарины).
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.