Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с желтым корпусом и голубой крышечкой; содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета.
1 капс. сибутрамина гидрохлорида моногидрат 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав корпуса капсулы: краситель солнечный закат желтый, краситель хинолин желтый, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Состав крышечки капсулы: краситель фуксин кислый (D&C33), краситель бриллиантовый голубой, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с белым корпусом и голубой крышечкой; содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета.
1 капс. сибутрамина гидрохлорида моногидрат 15 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Состав крышечки капсулы: краситель фуксин кислый (D&C33), краситель бриллиантовый голубой, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Препарат для лечения ожирения центрального действия.
Фармакологическое воздействие
Препарат для лечения ожирения центрального действия. Сибутрамин считается пролекарством и проявляет свое воздействие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (в основном серотонина и норадреналина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров увеличивет активность центральных серотониновых 5НТ-рецепторов и адренорецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению надобности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя β3-адренорецепторы, сибутрамин действует на бурую жировую ткань.
Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты.
Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО, не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5НТ1-, 5HT1A-, 5HT1В-, 5НТ2А-, 5НТ2C-), адренергические (β1-, β2-, β3-, α1-, α2-) , допаминовые (D1-, D2-), мускариновые, гистаминовые (H1-), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ не менее чем на 77%. При "первом прохождении" через печень подвергается биотрансформации под действием изофермента цитохрома Р450 3А4 с образованием двух активных метаболитов (моно- и дидесметилсибутрамин). После приема разовой дозировки 15 мг Cmax монодесметилсибутрамина составляет 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл), Cmax дидесметилсибутрамина - 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл). Тmax сибутрамина - 1.2 ч, Тmax активных метаболитов - 3-4 ч. Одновременный прием пищи понижает Cmax метаболитов на 30% и увеличивает время ее достижения на 3 ч, не изменяя AUC.
Распределение
Быстро распределяется по тканям. Связывание с белками составляет 97% (сибутрамин) и 94% (моно- и дидесметилсибутрамин). Css активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и где-то в 2 раза превышает плазменный уровень после приема разовой дозировки.
Метаболизм и выведение
Т1/2 сибутрамина - 1.1 ч, монодесметилсибутрамина - 14 ч, дидесметилсибутрамина -16 ч. Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся в основном почками.
Показания к применению лекарства
Голдлайн прописывают внутрь 1 раз/ Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. Предлогается начальная дозировка 10 мг, при плохой переносимости возможен прием 5 мг. Капсулы надлежит принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат возможно принимать как до еды, так и сочетать с приемом пищи. Если в течение 4-х недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 5% и более, то дозировка увеличивается до 15 мг/
Лечение Голдлайном не должно продолжаться более 3 мес у заболевших, которые недостаточно нормально реагируют на терапию, т.е. которым в течение 3 мес лечения не удается достигнуть 5% снижения массы тела от исходного уровня. Лечение не надлежит продолжать, если при дальнейшей терапии, после достигнутого снижения массы тела, больной вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более. Продолжительность лечения не должна превышать 2 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют.
Лечение Голдлайном должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.
Побочное воздействие
Чаще всего побочные эффекты появляются в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота с течением времени ослабевают.
Побочные эффекты носят, в целом, нетяжелый и обратимый характер и, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены в следующем порядке: часто (>10%), иногда (1-10%), редко (< 1%).
Дерматологические реакции: иногда - повышенное потоотделение.
В единичных случаях при лечении сибутрамином описаны следующие нежелательные клинически значимые явления: дисменорея, отеки, гриппоподобный синдром, зуд кожи, боль в спине, боль в животе, парадоксальное повышение аппетита, жажда, ринит, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, пурпура Шенлейн-Геноха (кровоизлияния в кожу), судороги, тромбоцитопения, транзиторное повышение активности печеночных ферментов в крови.
У одного пациента с шизоаффективным расстройством, которое предположительно существовало до начала лечения, после лечения развился острый психоз.
Реакции на отмену, такие как головная боль или увеличенный аппетит, наблюдаются редко.
Нет данных о том, что после лечения наблюдается абстинентный синдром, синдром отмены или нарушения настроения.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при следующих состояниях: аритмия в анамнезе, хроническая недостаточность кровообращения, заболевания коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), холелитиаз, артериальная гипертензия (контролируемая и в анамнезе), неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), нарушение функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, моторные и вербальные тики в анамнезе.
Поскольку до настоящего времени не есть достаточно убедительного количества исследований в отношении безопасности воздействия сибутрамина на плод, данный препарат не надлежит использовать при беременности.
Не надлежит принимать Голдлайн во время кормления грудью.
Женщины детородного возраста во время приема лекарства Голдлайн должны использовать должны пользоваться контрацептивными средствами.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести.
Голдлайн надлежит использовать только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны, если снижение массы тела в течение 3 мес составило менее 5 кг.
Лечение препаратом Голдлайн должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии считается создание предпосылок к стойкому изменению привычек питания и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и после отмены медикаментозной терапии. Пациентам нужно в рамках терапии препаратом Голдлайн изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и повторным обращениям к лечащему врачу.
У пациентов, принимающих Голдлайн, нужно измерять уровень АД и ЧСС. В первые 2 мес лечения эти параметры надлежит контролировать каждые 2 недели, а затем ежемесячно. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых на фоне гипотензивной терапии уровень АД выше 145/90 мм рт. ст., этот контроль должен проводиться особенно тщательно и, при необходимости, через более короткие интервалы. У пациентов, у которых АД дважды при повторном измерении превышало уровень 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом Голдлайн должно быть приостановлено.
Особого внимания требует одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал QT. К этим препаратам относятся блокаторы гистаминовых H1-рецепторов (астемизол, терфенадин), антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодорон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизаприд, пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это касается и состояний, которые способны приводить к увеличению интервала QT, таких как, гипокалиемия и гипомагниемия.
Интервал между приемом ингибиторов МАО и лекарства Голдлайн должен составлять не менее 2 недель.
Хотя не установлена связь между приемом лекарства Голдлайн и развитием первичной легочной гипертензии, но, учитывая общеизвестный риск препаратов данной группы, при регулярном медицинском контроле нужно особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспноэ, боль в грудной клетке и отеки на ногах.
При пропуске дозировки лекарства Голдлайн, не надлежит принимать в следующий прием двойную дозу лекарства, рекомендовано продолжать дальнейший прием лекарства по предписанной схеме.
Продолжительность приема Голдлайн не должна превышать 2 лет.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием лекарства Голдлайн может ограничить возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Имеются крайне ограниченные данные по передозировке сибутрамина. Специфические признаки передозировки неизвестны, несмотря на то, надлежит учитывать возможность более выраженного проявления побочных действий. Надлежит известить своего лечащего врача в случае появления предполагаемой передозировки.
Наиболее часто встречающиеся следующие симптомы: тахикардия, повышение АД, головная боль, головокружение.
Лечение: специального лечения и специфических антидотов не существует. Нужно обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, а также при необходимости осуществлять поддерживающую симптоматическую терапию. Своевременное применение активированного угля может уменьшить всасывание сибутрамина в кишечнике. Промывание желудка также понижает всасывание лекарства. Больным с повышенным АД и тахикардией возможно назначить бета-адреноблокаторы. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена.
Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы изофермента CYP3А4 (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин), повышают в плазме концентрации метаболитов сибутрамина с повышением ЧСС и клинически несущественным увеличением интервала QT.
Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина.
Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих содержание серотонина в крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия.
Серотониновый синдром может развиться в нечастых случаях при одновременном использовании лекарства Голдлайн с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (лекарствами для лечения депрессии), с некоторыми лекарствами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с опиоидными анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил) или противокашлевыми лекарствами (декстрометорфан).
Сибутрамин не влияет на воздействие пероральных контрацептивов.
Лекарственные средства, повышающие АД или ЧСС (эфедрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, а так же комбинированные лекарственные средства для лечения простудных заболеваний, содержащие эти лекарственные средства), увеличивают риск повышения АД и ЧСС.
При одновременном приеме сибутрамина и алкоголя не было отмечено усиления негативного действия этанола. Но алкоголь абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.