Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде белого порошка или белой лиофилизированной массы. 1 фл. фоллитропин альфа 5.5 мкг (75 МЕ). Вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, натрия гидроксид, метионин, полисорбат 20. Растворитель: вода д/и - 1 мл.
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде белого порошка или белой лиофилизированной массы. 1 фл. фоллитропин альфа 11 мкг (150 МЕ). Вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, натрия гидроксид, метионин, полисорбат 20. Растворитель: вода д/и - 1 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон.
Фармакологическое воздействие
Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека, полученный методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Стимулирует рост фолликулов. Оказывает гонадотропное (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов яичников, способствует развитию множественных фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программ вспомогательных репродуктивных технологий) воздействие.
Всасывание
При п/к введении величина абсолютной биодоступности составляет где-то 70%.
Распределение
После в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях. Vss составляет 10 л. При повторном введении лекарства фоллитропин альфа накапливается в течение 3-4 дней в количестве, которое в 3 раза превышает равновесную концентрацию.
Несмотря на то, как было показано, Гонал-Ф хорошо стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина, несмотря на недоступный для определения низкий уровень ЛГ.
Выведение
T1/2 из организма человека в начальной фазе составляет около 2 ч, в конечной фазе - около 24 ч. Общий клиренс - 0.6 л/ч. 1/8 введенной дозировки лекарства Гонал-Ф выделяется с мочой.
У женщин:
У мужчин:
Гонал-Ф вводят п/к. Женщинам при ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом или с нарушением его периодичности лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс стимуляции проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры фолликулов) и/или по концентрации эстрогена в сыворотке крови.
Лечение начинают с введения лекарства в дозе 75-150 МЕ ежедневно, повышая дозу на 37.5 МЕ (75 МЕ) через 7-14 дней до получения требуемого эффекта. При отсутствии положительной динамики через 4 недели терапию прекращают. В следующем цикле стимуляцию надлежит начинать с более высокой дозировки. После достижения оптимальной реакции через 24-48 ч после последней инъекции Гонала-Ф пациентке однократно вводят чХГ (человеческий хорионический гонадотропин).
В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке предлогается коитус. При развитии синдрома гиперстимуляции яичников лечение надлежит прекратить и отменить назначение чХГ.
В следующем цикле лечение надлежит возобновить с назначением лекарства в более низкой (по сравнению с предыдущим циклом) дозе. При проведении вспомогательных методов репродукции Гонал-Ф прописывают ежедневно в дозе 150-225 МЕ, начиная со 2-3 дня цикла. Суточная дозировка лекарства может варьировать, однако не должна превышать 450 МЕ. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров (в среднем через 5-20 дней), что контролируется по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и/или с помощью УЗИ. После выполнения последней инъекции лекарства Гонал-Ф через 24-48 ч прописывают однократную инъекцию чХГ, что индуцирует окончательное созревание фолликулов.
Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне зачастую применяют агонисты гонадотропин-рилизинг-фактора. В зачастую используемой схеме Гонал-Ф прописывают приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом. Курсы обоих препаратов проводятся до достижения требуемого уровня развития фолликулов.
При ановуляторном бесплодии c отсутствием менструального цикла в результате дефицита ФСГ и ЛГ дозировка и схема лечения подбирается индивидуально. Гонал-Ф прописывают ежедневно в течение 3 недель п/к одновременно с ЛГ. Начальная дозировка составляет 75-150 МЕ одновременно с лутропином альфа в дозе 75 ME. В случае необходимости дозировка Гонал-Ф может быть увеличена на 37.5-75 ME через 7-14 дней.
Если не замечено положительного эффекта в течение 3-х недель, лечение надлежит прекратить и возобновить в новом цикле в более высокой дозе. После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24-48 ч после последней инъекции Гонал-Ф и лутропина альфа однократно вводят чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке предлогается коитус.
В роли альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация спермы. При наличии синдрома гиперстимуляции яичников лечение надлежит прекратить и отменить назначение чХГ. Лечение надлежит возобновить в следующем цикле с назначением лекарства в более низкой дозе по сравнению с предыдущим циклом.
Мужчинам при гипогонадотропном гипогонадизме Гонал-Ф прописывают зачастую в дозе 150 ME 3 раза в неделю в комбинации с чХГ в течение 4 мес. Если нет положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 мес.
Правила приготовления раствора для инъекций
Для приготовления раствора для инъекций содержимое флакона надлежит растворить в прилагаемом растворителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл растворителя возможно растворить содержимое 3 флаконов, что позволяет уменьшить объем раствора при инъекции.
Побочное воздействие
У женщин
Со стороны эндокринной и половой систем: внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность. Вероятно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (легкая форма характеризуется болями в нижней части живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, образованием кист яичников; тяжелая форма (редко) - возникновением больших кист яичников, склонных к разрыву, асцитом, гидротораксом). Местные реакции: боль и гиперемия.
Прочие: головная боль, лихорадка, артралгия; редко - тромбоэмболии, аллергические реакции.
У мужчин
Со стороны эндокринной и половой систем: при применении в комбинации с чХГ - набухание молочных желез, появление угрей, увеличение массы тела.
У женщин:
У мужчин:
Препарат не назначается при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
До назначения курса лечения надлежит установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Нужно исключить сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза). При назначении чХГ возрастает вероятность синдрома гиперстимуляции яичников и множественной суперовуляции, что может привести к разрыву яичника. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не прописывают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней.
Вероятность появления синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток после стимуляции роста фолликулов возможно понизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией. Степень риска многоплодной беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий зависит от числа перенесенных эмбрионов; при этом в большинстве случаев наблюдаются двойни.
У мужчин увеличенный уровень ФСГ в крови указывает на повреждение семенников. В этом случае лечение Гоналом-Ф не хорошо. Поэтому через 4-6 мес после начала курса терапии надлежит сделать анализ спермы. В случае назначения Гонала-Ф с лутропином альфа их возможно смешивать в одном шприце.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат Гонал-Ф не влияет на возможность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами.
В настоящее время о случаях передозировки лекарства Гонал-Ф не сообщалось. Вероятно развитие синдрома гиперстимуляции яичников.
При одновременном применении лекарства Гонал-Ф вместе с иными средствами для стимуляции овуляции вероятно повышение реакции роста фолликулов, тогда как одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом ГнРГ может привести к снижению реакции образования фолликулов и необходимости увеличения дозировки лекарства Гонал-Ф. О несовместимости лекарства Гонал-Ф с иными лекарственными средствами не сообщалось.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.