Капсулы твердые желатиновые, размер №4, с красной непрозрачной крышечкой и красным непрозрачным корпусом; содержимое капсул - гранулы белого цвета. 1 капс. трандолаприл 2 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия стеарил фумарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ. После быстрого всасывания трандолаприл подвергается неспецифическому гидролизу до образования трандолаприлата - длительно циркулирующего активного метаболита. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие его с этим ферментом считается насыщаемым процессом.
Применение лекарства приводит к снижению концентрации ангиотензина II, альдостерона и атриального натрийуретического фактора, в результате чего повышается активность ренина плазмы и концентрация ангиотензина I. Трандолаприл, как модулятор системы ренин-ангиотензин-альдостерон, играет значительную роль в регулировании ОЦК и АД, что в наибольшей степени обуславливает его антигипертензивный результат.
Применение лекарства в обычных терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией ведет к значительному снижению АД, пред- и постнагрузки на сердце. Очевидный антигипертензивный результат наблюдается уже через 1 ч после приема, достигает максимума между 8 и 12 ч и сохраняется до 24 ч. Трандолаприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда, замедляет препрессирование дисфункции левого желудочка, что в целом увеличивает длительность жизни у пациентов с сердечной недостаточностью.
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 40-60% и не зависит от приема пищи. Cmax трандолаприла в плазме крови отмечается через 30 мин. В плазме трандолаприл подвергается гидролизу до трандолаприлата, который считается ингибитором АПФ. Время достижения Cmax трандолаприлата в плазме составляет 4-6 ч, а количество образующегося трандолаприлата не зависит от приема пищи.
Распределение
Связывание трандолаприлата с белками плазмы крови превышает 80%. Большая часть циркулирующего трандоприлата связывается с альбумином; связывание считается ненасыщаемым. При применении лекарства 1 раз/сут равновесное состояние у здоровых добровольцев, а также молодых и пожилых заболевших артериальной гипертонией достигается где-то через 4 дня.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - трандолаприлата. Выведение Эффективный Т1/2 составляет 16-24 ч, а терминальный Т1/2 варьирует от 47 до 98 ч в зависимости от дозировки. Терминальная фаза, вероятно, отражает кинетику взаимодействия трандолаприла с АПФ и диссоциации образующегося комплекса. 10-15% дозировки трандолаприла выводится в виде неизмененного трандолаприлата с мочой. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% - в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечный клиренс трандолаприлата линейно коррелирует с КК. У заболевших с КК менее 30 мл/мин отмечается значительное повышение концентраций трандолаприлата в плазме. При повторном применении лекарства у заболевших с хронической почечной недостаточностью равновесное состояние также достигается через 4 дня независимо от степени нарушения функции почек.
Капсулы надлежит принимать независимо от приема пищи, проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Независимо от величины дозировки Гоптен прописывают 1 раз/сут. Препарат надлежит принимать в одно и то же время. Подбор индивидуальной дозировки лекарства должен осуществлять врач.
У заболевших артериальной гипертензией, не принимающих диуретики, при правильной функции почек и печени и при отсутствии хронической сердечной недостаточности начальная дозировка составляет от 0.5-1 мг до 2 мг/сут. Лишь у незначительного числа пациентов дозировка 0.5 мг оказалась клинически эффективной. Удвоение дозировки вероятно через 1-4 недели приема лекарства до максимальной дозировки - 4-8 мг/сут.
При отсутствии эффекта на прием Гоптена в дозах 4-8 мг/сут надлежит рассмотреть возможность комбинированной терапии с диуретиками и/или блокаторами кальциевых каналов.
У пациентов с дисфункцией левого желудочка лечение Гоптеном возможно начинать с 3 дня после острого инфаркта миокарда. Начальная дозировка составляет 0.5-1 мг/сут, затем однократную дневную дозу постепенно увеличивают до 4 мг. В зависимости от переносимости терапии (ограничивающий момент - развитие артериальной гипотензии) увеличение дозировки возможно временно прекратить. Развитие артериальной гипотензии при сопутствующей терапии вазодилататорами, включая нитраты и диуретики, служит причиной снижения их дозировки. Дозу Гоптена надлежит уменьшать только в случае неэффективности или невозможности изменения сопутствующей терапии.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией без или с нарушением функции почек, после начала лечения ингибиторами АПФ отмечались симптомы артериальной гипотензии. У данной группы заболевших терапию надлежит начинать с приема Гоптена в дозе 0.5-1 мг/сут в стационаре под тщательным наблюдением врача.
У пациентов, получающих диуретики, за 2-3 дня перед назначением Гоптена в дозе 0.5 мг нужно отменить мочегонные препараты, чтобы уменьшить возможность развития артериальной гипотензии. Позже, при необходимости, возможно снова начать терапию диуретиками. У пожилых пациентов с правильной функцией почек коррекции дозировки не требуется.
С осторожностью и под контролем АД надлежит увеличивать дозу Гоптена у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и почек, принимающих мочегонные препараты. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 70 мл/мин) предлогается прием Гоптена в обычной дозе. При КК от 10 до 30 мл/мин начальная дозировка составляет 0.5 мг 1 раз/сут; постепенно ее увеличивают до 2 мг. При клиренсе креатинина ≤ 10 мл/мин начальная дозировка не должна превышать 0.5 мг/сут, в дальнейшем дозировка не должна превышать 2 мг/сут.
Терапия Гоптеном у подобных заболевших должна проводиться под тщательным наблюдением врача. Возможность выведения трандолаприла или трандолапрплата при диализе точно не установлена, но возможно ожидать, что концентрация трандолаприлата во время диализа уменьшается, что может привести к потере контроля АД. Поэтому во время диализа предлогается тщательный мониторинг АД с вероятной коррекцией (при необходимости) дозировки лекарства. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лечение начинают с дозировки 0.5 мг/сут при тщательном наблюдении.
Побочное воздействие
В таблице приведены нежелательные реакции, которые наблюдались в длительных клинических исследованиях трандолаприла. Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях IV фазы или постмаркетинговой практике:
Дерматологические реакции: алопеция, повышение потоотделения.
Прочие: лихорадка.
Ниже перечислены нежелательные явления, которые регистрировали при применении всех ингибиторов АПФ:
Дерматологические реакции: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
С осторожностью надлежит использовать препарат при нарушениях функции печени, нарушениях функции почек, при выраженных нарушениях водно-электролитного баланса, при диффузных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия).
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Надлежит исключить наличие беременности перед началом лечения Гоптеном и избегать наступления беременности во время лечения.
Применение ингибиторов АПФ в середине или в более поздние сроки беременности приводило к маловодию и к неонатальной гипотензии, сопровождающейся анурией или недостаточностью функции почек.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью лечение начинают с дозировки 0.5 мг, а затем, в зависимости от клинической эффективности, постепенно увеличивают.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК от 30 до 70 мл/мин) предлогается прием Гоптена в обычной дозе. При КК от 10 до 30 мл/мин начальная дозировка составляет 0.5 мг 1 раз/сут; постепенно ее увеличивают до 2 мг. При клиренсе креатинина ≤10 мл/мин начальная дозировка не должна превышать 0.5 мг/сут, в дальнейшем дозировка не должна превышать 1 мг/сут. Терапия Гоптеном у подобных заболевших должна проводиться под тщательным наблюдением врача.
У некоторых заболевших, получающих диуретики, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД. Пациенты с нарушением функции печени в период приема Гоптена должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
У заболевших с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозировки Гоптена, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск развития гипотензии более высок у пациентов, имеющих дефицит жидкости и соли, возникающий в результате длительной диуретической терапии, ограничения потребления соли, проведения диализа, диареи или рвоты. У таких заболевших перед началом терапии Гоптеном надлежит прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или солевой баланс.
Применение трандолаприла может вызвать ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки и/или гортани.
У заболевших с почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной функционирующей почки повышен риск ухудшения функции почек. У некоторых заболевших артериальной гипертензией без заболевания почек при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины крови и сывороточного уровня креатинина. Может возникнуть протеинурия. У заболевших с артериальной гипертензией при сопуствующем нарушении функции почек на фоне применения Гоптена может возникнуть гиперкалиемия.
Применения подобных мембран надлежит избегать при назначении ингибиторов АПФ пациентам, находящимся на гемодиализе.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Гоптена у детей не изучалась, поэтому его применение у детей не предлогается.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исходя из фармакологических свойств трандолаприла возможность к вождению автотранспорта или к работе со сложной техникой изменяться не должна. Но у некоторых пациентов при одновременном приеме алкогольных напитков, особенно на начальных этапах лечения ингибиторами АПФ или при замене одного лекарства на другой может наблюдаться увеличение уровня этанола в крови и замедляться его выведение. В результате эффекты алкоголя могут усилиться. Поэтому при одновременном приеме с алкоголем, после первого приема или при значительном увеличении дозировки Гоптена в течение нескольких часов не предлогается управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Возможные симптомы: выраженное снижение АД, шок, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Диуретики или другие антигипертензивные средства при одновременном применении могут усилить гипотензивное воздействие трандолалрила. Адреноблокаторы надлежит использовать в комбинации с трандолаприлом только при тщательном наблюдении.
При одновременном применении трандолаприла с иммунодепрессантами (цитостатики, системные ГКС) повышается риск развития лейкопении. Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у заболевших с левожелудочковой недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда, не отмечалось.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.