Таблетки круглые, плоские, в виде диска, белого или серовато-белого цвета, с фаской, с гравировкой "GRANDAX" на одной стороне и с риской - на другой стороне, без запаха или почти без запаха. 1 таб. тофизопам 50 мг. Вспомогательные вещества: стеариновая кислота, магния стеарат, желатин, тальк, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.
Клинико-фармакологическая группа: Транквилизатор (анксиолитик).
Фармакологическое воздействие
Транквилизатор. Препарат из группы производных бензодиазепина (атипичное производное бензодиазепина). Оказывает анксиолитическое воздействие, не сопровождающееся седативным, миорелаксирующим, противосудорожным эффектом. Считается психовегетативным регулятором, устраняет различные формы вегетативных нарушений. Обладает умеренной стимулирующей активностью.
Вследствие отсутствия миорелаксирующего эффекта препарат возможно использовать у заболевших с миопатией и миастенией.
Вследствие атипичности химической структуры, в отличие от классических производных бензодиазепина, Грандаксин в терапевтических дозах не потенцирует воздействие алкоголя и практически не вызывает развитие физической, психической зависимости и синдрома отмены. Грандаксин относится к дневным транквилизаторам.
Всасывание
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 2 ч, после этого концентрация в плазме снижается моноэкспоненциально.
Распределение
Тофизопам не кумулирует в организме.
Метаболизм
Метаболиты тофизопама не обладают фармакологической активностью.
Выведение
T1/2 составляет 6-8 ч. Выводится главным образом с мочой (60-80%) в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени (около 30%) - с калом.
Устанавливают индивидуально с учетом состояния больного, клинической формы заболевания и индивидуальной чувствительности к препарату. Взрослым прописывают по 50-100 мг (1-2 таб.) 1-3 раза/сут. При нерегулярном использовании возможно принять 1-2 таб. Наибольшая суточная дозировка - 300 мг. Больным приклонного возраста и пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу понижают где-то в 2 раза.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит назначать препарат при декомпенсированном хроническом респираторном дистресс-синдроме, острой дыхательной недостаточности в анамнезе, закрытоугольной глаукоме, эпилепсии, органических поражениях головного мозга (в частности, при атеросклерозе).
Грандаксин противопоказан к применению в I триместре беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени чаще, чем у других пациентов, могут наблюдаться побочные эффекты
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу понижают где-то в 2 раза.
Надлежит учитывать, что у пациентов с задержкой психического развития, пожилых заболевших, у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени чаще, чем у других пациентов, могут наблюдаться побочные эффекты. Не предлогается использовать тофизопам при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях.
В этих случаях возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения. Поэтому Грандаксин не рекомендован в роли монотерапии депрессии или депрессии, сопровождающейся тревогой. Необходима осторожность при лечении пациентов с деперсонализацией, а также с органическим поражением головного мозга (в частности, с атеросклерозом).
У заболевших с эпилепсией тофизопам может повышать порог судорожной готовности. Каждая таблетка Грандаксина содержит 92 мг лактозы, что надлежит учитывать пациентам с непереносимостью лактозы.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Грандаксин не вызывает существенного уменьшения способности к концентрации внимания. Вопрос о возможности вождения автотранспорта и управления механизмами надлежит решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Симптомы: после приема лекарства в дозе 50-120 мг/кг массы тела вероятно возникновение рвоты, спутанного сознания, комы, угнетения дыхания и/или эпилептических припадков.
Лечение: при выраженном подавлении функций ЦНС не предлогается вызывать рвоту, надлежит промыть желудок. Введение активированного угля помогает уменьшить всасывание лекарства. Надлежит постоянно следить за основными физиологическими параметрами и использовать соответствующую симптоматическую терапию.
При угнетении дыхания возможно проводить искусственную вентиляцию легких. Введение стимуляторов ЦНС не предлогается. Артериальную гипотензию лучше всего устранять в/в введением жидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают нормальное АД, возможно ввести допамин или норэпинефрин (норадреналин). Диализ и форсированный диурез не эффективны. В экстренных случаях вероятно использование специфического антагониста бензодиазепина - флумазенила, но его использование при передозировке тофизопамом клинически не протестировано.
Одновременное использование такролимуса, сиролимуса, циклоспорина и Грандаксина противопоказано. Концентрация в плазме крови препаратов, которые метаболизируются при участии изофермента CYP3A4, может увеличиться при одновременном приеме с тофизопамом.
Использование Грандаксина с лекарствами, подавляющими функции ЦНС (анальгетики, средства для общей анестезии, антидепрессанты, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, седативные, снотворные препараты, антипсихотические препараты), усиливает их эффекты (в частности, седативный результат или угнетение дыхания). Индукторы печеночных ферментов (этанол, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта. Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.
Некоторые антигипертензивные препараты (клонидин, блокаторы кальциевых каналов) могут усилить эффекты Грандаксина. Бета-адреноблокаторы могут замедлить метаболизм тофизопама, но этот результат не имеет клинического значения. Тофизопам при одновременном использовании может увеличить уровень дигоксина в плазме крови. Бензодиазепины, в т.ч. тофизопам, могут повлиять на антикоагулянтный результат варфарина.
Длительное одновременное использование дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама. Антацидные средства могут влиять на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол при одновременном использовании угнетают метаболизм тофизопама. Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама. Тофизопам ослабляет угнетающее воздействие этанола на ЦНС.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 5 лет.