Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
1 таб. периндоприла эрбумин 2 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактоза, крахмал кукурузный, поливинилпирролидон (повидон), магния стеарат.
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
1 таб. периндоприла эрбумин 4 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактоза, крахмал кукурузный, поливинилпирролидон (повидон), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ. Подавление ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего снижается секреция альдостерона.
Периндоприл воздействует посредством своего активного метаболита периндоприлата.
Устраняет вазоконстрикторное воздействие ангиотензина II, увеличивет концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное воздействие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландина, обладающих вазодилатирующей активностью); понижает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов.Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), понижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении понижает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.
Понижает преднагрузку и постнагрузку (понижает систолическое и диастолическое АД в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, ОПСС; увеличивет минутный объем крови и сердечный индекс без изменения ЧСС (у заболевших с хронической сердечной недостаточностью, умеренно урежает ЧСС, усиливает региональный кровоток в мышцах). Увеличивает концентрацию ЛПВП, у заболевших с гиперурикемией понижает концентрацию мочевой кислоты.
Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У заболевших с хронической сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не понижает АД. После приема внутрь средней разовой дозировки максимальный гипотензивный результат достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Всасывание
После приема внутрь периндоприл абсорбируется из ЖКТ на 25%. Cmax периндоприла достигается через 1 ч, периндоприлата - через 3-4 ч. Биодоступность лекарства составляет 65-70%.
Распределение и метаболизм
В процессе метаболизма 20% периндоприла биотрансформируется в активный метаболит - периндоприлат (прием периндоприла после еды понижает долю образующегося периндоприлата - существенного клинического значения не имеет), остальное количество в 5 неактивных соединений.
Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%), зависит от концентрации лекарства. Vd свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.
Выведение
T1/2 периндоприла составляет 1 ч.
Периндоприлат выводится из организма с мочой; T1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная.
Вследствие этого эффективный
T1/2 составляет 25 ч. Повторный прием не приводит к кумуляции, и T1/2 при повторном приеме соответствует периоду его активности.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов, а также у заболевших с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. Клиренс периндоприла при гемодиализе составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
При лечении артериальной гипертензии начальная дозировка составляет 4 мг 1 раз/сут.
При неэффективности терапии (через 1 мес) дозировка может быть повышена до 8 мг 1 раз/сут.
При назначении ингибиторов АПФ пациентам, получающим терапию диуретиками, может отмечаться резкое падение АД, для предупреждения которого предлогается прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии
Гиперником или назначать препарат в более низких дозах – 2 мг 1 раз/сут.
У пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией рекомендуемая начальная дозировка составляет 2 мг 1 раз/ При необходимости в последующем дозировка может быть увеличена.
Пациентам приклонного возраста лечение надлежит начинать с дозировки 2 мг/ и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозировки 8 мг/сут.
Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью препаратом Гиперник в комбинации с некалийсберегающим диуретиком и/или дигоксином предлогается начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2 мг 1 раз/ утром. В последующем, через 1-2 недели лечения, дозировка может быть повышена до 4 мг 1 раз/сут.
Больным с нарушением функции почек дозу лекарства устанавливают с учетом значений клиренса креатинина. При КК 30-60 мл/мин препарат прописывают в дозе 2 мг/; при КК 15-30 мл/мин – 2 мг через сут; для пациентов на гемодиализе (при КК менее 15 мл/мин) – 2 мг в день гемодиализа.
При КК более 60 мл/мин или у пациентов с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется.
Препарат надлежит принимать утром натощак.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; редко – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто – сухой кашель, затруднение дыхания; редко – бронхоспазм, ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диарея, запор, сухость во рту, снижение аппетита, холестатическая желтуха, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, астения, повышенная утомляемость, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, мышечные судороги, парестезии; редко – снижение настроения, бессонница; крайне редко – спутанность сознания.
Аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная экссудативная эритема.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкреатининемия, гиперкалиемия, протеинурия, гиперурикемия; редко (при длительном использовании в высоких дозах) - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко – агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Прочие: редко – повышение потоотделения, нарушение сексуальной функции.
С осторожностью надлежит назначать препарат при стенозе аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения, ИБС, коронарной недостаточности - опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии), тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении), при реноваскулярной гипертензии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), при хронической почечной недостаточности (особенно сопровождающейся гиперкалиемией), при гиперкалиемии, снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), сахарном диабете, при хирургическом вмешательстве (общей анестезии), а также пациентам приклонного возраста.
Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Осторожностью надлежит назначать препарат при хронической почечной недостаточности.
Больным с нарушением функции почек дозу лекарства устанавливают с учетом значений клиренса креатинина. При КК 30-60 мл/мин препарат прописывают в дозе 2 мг/; при КК 15-30 мл/мин – 2 мг через сут; для пациентов на гемодиализе (при КК менее 15 мл/мин) – 2 мг в день гемодиализа. При КК более 60 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется.
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема лекарства повышается при значительной потере натрия и воды (строгая бессолевая диета, и/или прием диуретиков, диарея, рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме лекарства и в течение первых 2 недель лечения, к внезапному снижению АД и развитию хронической почечной недостаточностьи).
Перед началом и на фоне терапии предлогается определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес).
У заболевших с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, нужно прекратить их прием (за 3 дня до начала приема Гиперника) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова.
У заболевших с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности, их дозировка также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема Гиперника.
У заболевших, относящихся к группе риска, особенно с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, пациентов приклонного возраста, а также заболевших с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозировки диуретиков, начало применения лекарства должно осуществляться под врачебным контролем.
У заболевших, находящихся на гемодиализе, надлежит избегать использования полиакрилонитриловых мембран (вероятно развитие анафилактоидных реакций).
Нужно прекратить прием лекарства за 12 ч перед предстоящей хирургической операцией и предупредить анестезиолога о приеме Гиперника.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Гиперника у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения Гиперник надлежит с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного баланса, в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД больного надлежит положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Полезен гемодиализ (не применять высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии - введение атропина, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма.
При совместном использовании Гиперник увеличивет выраженность гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины.
Баклофен, трициклические антидепрессанты, нейролептики, салуретики усиливают гипотензивное воздействие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный результат) при одновременном использовании с Гиперником, антацидные средства уменьшают биодоступность лекарства.
ГКС, НПВC при совместном использовании понижают выраженность гипотензивного действия Гиперника за счет задержки жидкости и электролитов.
При одновременном использовании с Гиперником калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не предлогается одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии (контроль содержания калия в сыворотке крови).
При одновременном использовании с лекарствами лития вероятно замедление его выведения из организма (нужен регулярный контроль содержания лития в крови).
При одновременном использовании с Гиперником диуретики, препараты для общей анестезии и миорелаксанты, этанол повышают риск развития чрезмерного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии возможно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения Гиперником.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности - 2 года.