Капсулы твердые желатиновые, состоящие из двух прозрачных частей, с надписью "USB 001" голубыми чернилами на одной части; содержимое капсул - белый или почти белый порошок. 1 капс. альтретамин 50 мг. Вспомогательные вещества: желатин, кальция стеарат, лактоза безводная.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат. Представляет собой 1,3,5-диметиламинозамещенное производное s-триазина. Гексален имеет структурное сходство с триэтиленмеламином - известным алкилирующим средством, хотя ни сам Гексален, ни его метаболиты алкилирующими свойствами не обладают. Противоопухолевое воздействие лекарства определяется активностью его метаболитов, которые образуют ковалентные связи с ДНК (в т.ч. с ДНК опухолевых клеток).
Всасывание
При приеме внутрь альтретамин нормально абсорбируется из ЖКТ. Cmax активного вещества в плазме крови достигается через 0.5-3 ч.
Распределение и метаболизм
Альтретамин подвергается быстрому интенсивному деметилированию в печени с образованием двух основных метаболитов: пентаметилмеламина и тетраметилмеламина. Альтретамин и его метаболиты связываются с белками плазмы крови. Свободные фракции альтретамина, пентаметилмеламина и тетраметилмеламина составляют 6%, 25% и 50% соответственно.
Выведение
T1/2 в бета-фазе составляет от 4.7 до 10.2 ч. Альтретамин выводится главным образом почками в течение 24 ч.
Гексален используют внутрь. Дозу устанавливают с учетом площади поверхности тела. Прописывают в дозе 200-260 мг/м2/сут в 4 приема (после еды и перед сном), ежедневно циклами по 14-21 день. Перерыв между циклами терапии составляет 7-14 дней. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.
Побочное воздействие
Побочные эффекты носят дозозависимый характер и исчезают после отмены лекарства.
Гексален обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами, что надлежит учитывать при решении вопроса о назначении лекарства при беременности.
Тем не менее, что отсутствуют данные о выделении Гексалена с грудным молоком, при необходимости назначения лекарства в период лактации предлогается прекратить грудное вскармливание.
Ежемесячно перед началом каждого последующего цикла химиотерапии нужно проводить анализ периферической крови и неврологическое исследование пациентов. У 5-15% пациентов вероятно развитие выраженных токсических реакций (лейкопения менее 2000/мл3, тромбоцитопения менее 100 000/мл3, прогрессирующая нейротоксичность, непереносимая тошнота и рвота, не устраняемые рекомендуемыми противорвотными средствами).
В таких случаях надлежит воздержаться от приема Гексалена до восстановления нарушенных функций организма и затем продолжить лечение в сниженной дозе, составляющей 50-75% от стандартной. В случае повторного развития токсических реакций при проведении курса терапии уменьшенными дозами лекарства, лечение надлежит прекратить. Для уменьшения выраженности побочных эффектов используют симптоматическую терапию (противорвотные средства, пиридоксин).
Случаи острой передозировки лекарства у людей не описаны.
При одновременном применении Гексалена с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО вероятно развитие тяжелой ортостатической гипотензии. Блокатор гистаминовых H2- рецепторов циметидин, являющийся ингибитором микросомального метаболизма, может увеличивать T1/2 и токсичность Гексалена.
В связи с способностью подавления под влиянием Гексалена нормальных иммунных реакций, при его одновременном назначении с вакцинами, включающими убитые вирусы, может ослабляться результат вакцинации; при применении вакцин, содержащих живые вирусы, может потенцироваться репликация вируса и наблюдаться усиление связанных с применением вакцины побочных эффектов.
Список А. Препарат надлежит хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Срок годности - 4 года.