Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный. 1 мл инсулин лиспро* 100 МЕ. Вспомогательные вещества: глицерол, цинка оксид, натрия гидрофосфат, м-крезол, вода д/и, хлористоводородной кислоты раствор 10% и натрия гидроксида раствор 10% (для создания необходимого уровня pH).
Клинико-фармакологическая группа: Инсулин короткого действия.
Фармакологическое воздействие
ДНК-рекомбинантный аналог инсулина человеческого. Отличается от последнего обратной последовательностью аминокислот в положениях 28 и 29 В-цепи инсулина. Основным действием лекарства считается регуляция метаболизма глюкозы. Кроме того, он обладает анаболическим действием. В мышечной ткани происходит увеличение содержания гликогена, жирных кислот, глицерола, усиление синтеза белка и увеличение потребления аминокислот, но при этом происходит снижение гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белков и высвобождения аминокислот.
У пациентов с сахарным диабетом типов 1 и 2 при использовании инсулина лизпро более существенно снижается гипергликемия, возникающая после приема пищи, по сравнению с растворимым инсулином человеческим. Для пациентов, получающих короткодействующий и базальный инсулины, нужно подобрать дозу обоих инсулинов, чтобы добиться оптимального уровня глюкозы в крови в течение всего дня. Как и для всех препаратов инсулина, длительность действия инсулина лизпро может варьировать у различных пациентов или в разнообразные периоды времени у одного и того же пациента и зависит от дозировки, места инъекции, кровоснабжения, температуры тела и физической активности.
Фармакодинамическая характеристика инсулина лизпро у детей и подростков аналогична той, которая наблюдается у взрослых. У пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих максимальные дозировки производных сульфонилмочевины, добавление инсулина лизпро приводит к значительному снижению гикозилированного гемоглобина. Лечение инсулином лизпро пациентов с сахарным диабетом типов 1 и 2 сопровождается снижением числа эпизодов ночной гипогликемии. Глюкодинамический ответ на исулин лизпро не зависит от функциональной недостаточности почек или печени.
Показано, что инсулин лизпро эквимолярен человеческом инсулину, но его воздействие наступает более быстро и продолжается в течение более короткого времени. Инсулин лизпро характеризуется быстрым началом действия (около 15 мин), т.к. обладает высокой скоростью всасывания, и это позволяет вводить его непосредственно перед приемом пищи (за 0-15 мин натощак) в отличие от обычного инсулина короткого действия (за 30-45 мин натощак). Инсулин лизпро обладает более короткой продолжительностью действия (от 2 до 5 ч) по сравнению с обычным человеческим инсулином.
Всасывание и распределение
После п/к введения инсулин лизпро быстро всасывается и достигает Cmax в плазме крови через 30-70 мин. Vd инсулина лизпро и обычного человеческого инсулина идентичны и находятся в пределах 0.26-0.36 л/кг.
Выведение
При п/к введении T1/2 инсулина лизпро составляет около 1 ч. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью сохраняется более высокая скорость всасывания инсулина лизпро по сравнению с обычным человеческим инсулином.
Дозу врач определяет индивидуально, в зависимости от надобности пациента. Хумалог возможно вводить незадолго до приема пищи, при необходимости - сразу после приема пищи. Температура вводимого лекарства должна соответствовать комнатной. Хумалог вводят п/к в виде инъекций или в виде продленной п/к инфузии с помощью инсулиновой помпы.
При необходимости (кетоацидоз, острые заболевания, период между операциями или постоперационный период) Хумалог возможно вводить в/в. П/к надлежит вводить в область плеча, бедра, ягодицы или живота. Места инъекций надлежит чередовать таким образом, чтобы одно и то же место использовать не чаще 1 раза в месяц.
При п/к введении лекарства Хумалог нужно проявлять осторожность, во избежание попадания лекарства в кровеносный сосуд. После инъекции не надлежит массировать место инъекции. Больной должен быть обучен нормальной методике проведения инъекции.
Правила введения лекарства Хумалог
Подготовка к введению
Раствор препарат Хумалог должен быть прозрачным и бесцветным. Не подлежит использованию мутный, загустевший или слабо окрашенный раствор лекарства, или если в нем визуально обнаруживаются твердые частицы. При установке картриджа в шприц-ручку (пен-инъектор), прикреплении иглы и проведении инъекции инсулина нужно выполнять инструкции производителя, которые прилагаются к каждой шприц-ручке.
Введение
В/в введение инсулина
В/в инъекции лекарства Хумалог нужно проводить в соответствии с обычной клинической практикой в/в инъекций, в частности, в/в болюсное введение или с использованием системы для инфузий. При этом требуется часто контролировать уровень глюкозы в крови. Системы для инфузии с концентрациями от 0.1 МЕ/мл и до 1.0 МЕ/мл инсулина лизпро в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы стабильны при комнатной температуре в течение 48 ч. П/к инфузия инсулина с помощью инсулиновой помпы
Для инфузии лекарства Хумалог возможно использовать помпы Minimed и Disetronic для инфузии инсулина. Нужно строго следовать инструкции, прилагаемой к помпе. Систему для инфузии меняют каждые 48 ч. При подсоединении системы для инфузии соблюдают правила асептики.
В случае гипогликемического эпизода проведение инфузии прекращают до разрешения эпизода. Если отмечаются повторяющиеся или очень низкие уровни глюкозы в крови, то об этом нужно сообщить врачу и предусмотреть уменьшение или прекращение инфузии инсулина. Неисправность помпы или засорение системы для инфузии может привести к быстрому подъему уровней глюкозы. В случае подозрения на нарушение подачи инсулина нужно следовать инструкции и при необходимости проинформировать врача. При использовании помпы препарат Хумалог не надлежит смешивать с иными инсулинами.
Побочное воздействие
Побочный результат, связанный с основным действием лекарства: гипогликемия. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания (гипогликемическая кома) и, в исключительных случаях, к смерти.
Аллергические реакции: возможны местные аллергические реакции - покраснение, отек или зуд в месте инъекции (зачастую исчезают в течение нескольких дней или недель); системные аллергические реакции (появляются реже, но являются более серьезными) - генерализованный зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД, тахикардия, повышенное потоотделение. Тяжелые случаи системных аллергических реакций могут быть угрожающими для жизни. Прочие: липодистрофия в месте инъекции.
К настоящему времени не выявлено какого-либо нежелательного действия инсулина лизпро на беременность или состояние здоровья плода/новорожденного. Соответствующих эпидемиологических исследований не проводилось. Целью инсулинотерапии при беременности считается поддержание адекватного контроля уровня глюкозы у пациенток с инсулинзависимым сахарным диабетом или с гестационным диабетом.
Потребность в инсулине зачастую снижается в I триместре и увеличивается во II и III триместрах беременности. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Женщины детородного возраста, страдающие сахарным диабетом, должны информировать врача о наступившей или планируемой беременности.
При беременности пациенткам с сахарным диабетом требуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови, а также общий клинический контроль. У заболевших сахарным диабетом в период грудного вскармливания может потребоваться коррекция дозировки инсулина и/или диеты.
Использование при нарушениях функции печени
Потребность в инсулине может снизиться при печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью сохраняется более высокая скорость всасывания инсулина лизпро по сравнению с обычным человеческим инсулином.
Использование при нарушениях функции почек
Потребность в инсулине может снизиться при почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью сохраняется более высокая скорость всасывания инсулина лизпро по сравнению с обычным человеческим инсулином.
Перевод пациента на другой тип или другую торговую марку инсулина надлежит проводить под строгим медицинским наблюдением. Изменение активности, торговой марки (производителя), типа (в частности, Регуляр, НПХ, Ленте), видовой принадлежности (животный, человеческий, аналог инсулина человека) и/или метода производства (ДНК-рекомбинантный инсулин или инсулин животного происхождения) может привести к необходимости изменения дозировки.
Состояния, при которых ранние предвещающие симптомы гипогликемии могут быть неспецифическими и менее выраженными, включают длительное существование сахарного диабета, интенсивную терапию инсулином, заболевания нервной системы при сахарном диабете или прием лекарственных препаратов, в частности, бета-адреноблокаторов.
У пациентов с гипогликемическими реакциями после перевода с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин, ранние симптомы гипогликемии могут быть менее выраженными или отличаться от тех, которые они испытывали при лечении их предыдущим инсулином. Не скорректированные гипогликемические или гипергликемические реакции могут вызвать потерю сознания, кому или смерть. Использование в неадекватных дозах или прекращение лечения, особенно при инсулинзависимом сахарном диабете, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, - состояниям, потенциально угрожающим жизни пациента.
Потребность в инсулине может снижаться у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с печеночной недостаточностью в результате снижения процессов глюконеогенеза и метаболизма инсулина. Но у пациентов с хронической печеночной недостаточностью повышенная резистентность к инсулину может привести к увеличению надобности в инсулине.
Потребность в инсулине может увеличиваться при инфекционных заболеваниях, эмоциональном напряжении, при увеличении количества углеводов в рационе. Коррекция дозировки может потребоваться и в том случае, если у пациента увеличивается физическая активность или изменяется обычная диета. Физические упражнения непосредственно после приема пищи способствуют повышению риска гипогликемии. Следствием фармакодинамики аналогов инсулина быстрого действия считается то, что если развивается гипогликемия, то она может развиться после инъекции ранее, чем при инъекции растворимого человеческого инсулина.
Пациента надлежит предупредить о том, что если врач назначил препарат инсулина с концентрацией 40 МЕ/мл во флаконе, то не надлежит набирать инсулин из картриджа с концентрацией инсулина 100 МЕ/мл с помощью шприца для введения инсулина с концентрацией 40 МЕ/мл. При необходимости приема других лекарственных препаратов одновременно с препаратом Хумалог больной должен проконсультироваться с врачом.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При гипогликемии или гипергликемии, связанных с неадекватным режимом дозирования, вероятно нарушение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может стать фактором риска при потенциально опасных видах деятельности (в т.ч. вождение автотранспорта или работа с механизмами).
Пациентам нужно соблюдать осторожность, чтобы избежать гиполикемии во время управления автотранспортом. Это особенно важно для пациентов, у которых снижено или отсутствует ощущение симптомов-предвестников гипогликемии, или у которых эпизоды гипогликемии наблюдаются часто. В этих обстоятельствах нужно оценить целесообразность управления автотранспортом. Больные сахарным диабетом могут самостоятельно купировать ощущаемую легкую гипогликемию с помощью приема глюкозы или пищи с высоким содержанием углеводов (предлогается всегда иметь с собой не менее 20 г глюкозы). О перенесенной гипогликемии больной должен информировать лечащего врача.
Симптомы: гипогликемия, сопровождающаяся следующими симптомами: вялость, повышенное потоотделение, тахикардия, головная боль, рвота, спутанность сознания. Лечение: легкие состояния гипогликемии зачастую купируются приемом внутрь глюкозы или другого сахара, либо продуктами, содержащими сахар. Коррекцию умеренно тяжелой гипогликемии возможно проводить с помощью в/м или п/к введения глюкагона с последующим приемом внутрь углеводов после стабилизации состояния пациента.
Пациентам, которые не реагируют на глюкагон, вводят в/в раствор декстрозы (глюкозы). Если больной находится в коматозном состоянии, то глюкагон надлежит вводить в/м или п/к. В случае отсутствия глюкагона или если нет реакции на его введение, нужно ввести в/в раствор декстрозы (глюкозы). Сразу же после восстановления сознания пациенту нужно дать пищу, богатую углеводами. Может потребоваться дальнейший поддерживающий прием углеводов и наблюдение за пациентом, т.к. вероятно возникновение рецидива гипогликемии.
Гипогликемическое воздействие Хумалога уменьшают пероральные контрацептивы, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, даназол, бета2-адреномиметики (в т.ч. ритодрин, сальбутамол, тербуталин), трициклические антидепрессанты, тиазидные диуретики, хлорпротиксен, диазоксид, изониазид, лития карбонат, никотиновая кислота, производные фенотиазина.
Гипогликемическое воздействие Хумалога усиливают бета-адреноблокаторы, этанол и этанолсодержащие препараты, анаболические стероиды, фенфлурамин, гуанетидин, тетрациклины, пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (в частности, ацетилсалициловая кислота), сульфаниламиды, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), октреотид, антагонисты рецепторов ангиотензина II.
Хумалог не надлежит смешивать с лекарствами животного инсулина. Хумалог возможно использовать (под контролем врача) в сочетании с инсулином человека более длительного действия или в сочетании с пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, в холодильнике, при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности - 2 года. Находящийся в употреблении препарат надлежит хранить при комнатной температуре от 15° до 25°C; предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания. Срок годности - не более 28 дней.