Хуматроп (Humatrope)

Хуматроп (Humatrope) - форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций от белого до почти белого цвета. 1 картридж соматропин 6 мг - " - 12 мг. Вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия фосфат двухосновной, фосфорная кислота (р-р 10%), натрия гидроксида р-р 10%.

Растворитель: м-крезол 3 мг/мл, вода д/и, фосфорная кислота (р-р 10%) натрия гидроксида р-р 10% (для установления рН).

Клинико-фармакологическая группа: Рекомбинантный соматотропный гормон.

Фармакологическое воздействие

Биосинтетический человеческий ДНК-рекомбинантный гормон роста, представляющий собой полипептидный гормон. Соматропин содержит 191 аминокислотный остаток и имеет молекулярную массу около 22 125 Да. Аминокислотная последовательность лекарства идентична аминокислотной последовательности человеческого гормона роста, вырабатываемого гипофизом. Соматропин синтезируется штаммом Escherichia coli, который был модифицирован добавлением гена человеческого гормона роста. Считается высокоочищенным препаратом. Соматропин стимулирует линейный рост у детей с дефицитом эндогенного гормона роста и у детей с задержкой роста при синдроме Тернера. Заметное увеличение линейной длины тела после введения соматропина происходит в результате воздействия на ростовые пластинки трубчатых костей.

Лечение дефицита гормона роста у детей соматропином вызывает увеличение скорости роста и увеличение концентраций IGF-I (инсулиноподобный фактор роста/Соматомедин-С). Кроме того, соматропин усиливает внутриклеточный синтез белка и вызывает задержку азота. Соматропин по терапевтическому эффекту эквивалентен гипофизарному гормону роста человека и у здоровых взрослых людей обладает эквивалентным фармакокинетическим профилем.

Хуматроп (Humatrope) - фармакокинетика

Всасывание

После введения лекарства взрослым добровольцам в дозе 100 мкг/кг массы тела Cmax достигается через 3-6 ч и составляет около 55 нг/мл. Абсорбция после п/к или в/м введения - 63% и 75%, соответственно.

Распределение и метаболизм

AUC составляет около 475 нг х ч/мл. Соматропин проникает в нормально перфузируемые органы, особенно в печень и почки. Метаболизируется в почках и печени.

Выведение

T1/2 составляет около 4 ч. Выводится почками и с желчью (в т.ч. 0.1% в неизмененном виде).

Хуматроп (Humatrope) - показания

Для детей

  • длительное лечение детей с задержкой роста в результате дефицита эндогенного гормона роста;
  • лечение низкорослости у детей с синдромом Тернера;
  • лечение задержки роста у детей препубертатного возраста, страдающих хронической почечной недостаточностью.

Для взрослых

  • заместительная терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста. Больные должны соответствовать следующим двум критериям:
  1. У пациентов, у которых недостаточность гормона роста возникла в детстве, должны быть повторно проведены стимуляционные тесты для подтверждения недостаточности гормона роста перед началом проведения заместительной терапии соматропином.
  2. У пациентов, у которых недостаточность гормона роста возникла во взрослом возрасте (больные с синдромом как изолированной недостаточности гормона роста, так и с дефицитом других гормонов гипофиза /гипопитуитаризм/, развившихся в результате заболевания гипофиза, заболевания гипоталамуса, хирургического вмешательства, радиационной терапии или травмы), должно также быть проведено биохимическое подтверждение диагноза дефицита гормона роста на основании неадекватно сниженной реакции на динамические тесты по стимуляции секреции гормона роста.

Хуматроп (Humatrope) - режим дозирования

Режим дозирования и введения соматропина устанавливается индивидуально. В зависимости от показаний рекомендуются следующие схемы:

  • При недостаточности гормона роста у детей рекомендуемая дозировка составляет 0.18-0.3 мг (0.5-0.9 МЕ)/кг массы тела в неделю. Указанная недельная дозировка должна быть разделена на 6-7 инъекций (по 0.07-0.1 МЕ/кг массы тела/сут), которые вводят ежедневно п/к. Разрешается также и в/м введение.
  • При синдроме Тернера рекомендуемая дозировка составляет 0.17-0.375 мг (0.5-1.125 МЕ)/кг массы тела в неделю. Указанная недельная дозировка должна быть разделена на 6-7 инъекций. Препарат вводят п/к, вечером. При недостаточности гормона роста у взрослых рекомендуемая дозировка в начале лечения составляет 0.04 мг (0.125 МЕ)/кг массы тела в неделю, ежедневно, п/к. Наибольшая дозировка - 0.08 мг (0.25 МЕ)/кг массы тела в неделю. Подбор дозировки лекарства осуществляется постепенно в зависимости от эффективности, побочных реакций и уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1).

С увеличением возраста больного рекомендуемые дозировки могут быть снижены. При задержке роста у детей препубертатного возраста с хронической почечной недостаточностью рекомендуемая дозировка в начале лечения составляет 0.045-0.05 мг/кг (около 0.14 МЕ) массы тела ежедневно, п/к. Правила приготовления раствора Картридж с соматропином может поступать в 2-х комлектациях.

  1. Комплект № 1 - картридж с соматропином, шприц с растворителем и соединительный блок. Каждый картридж с соматропином надлежит разводить с помощью прилагающегося шприца с растворителем и соединительного блока. Прикрепите соединительный блок к картриджу, а затем введите все содержимое шприца (растворитель) в картридж. Соединительный блок автоматически направит поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого осторожно переверните картридж вверх - вниз (около 10 раз), не встряхивать. Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить нельзы.
  2. Комплект № 2 - картридж с соматропином и модифицированный шприц с растворителем (без соединительного блока). Каждый картридж с соматропином надлежит разводить с помощью прилагающегося модифицированного шприца с растворителем. Соедините картридж со шприцом с растворителем и введите все содержимое шприца (растворитель) в картридж, направляя поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого осторожно переверните картридж вверх - вниз (около 10 раз), не встряхивать. Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить запрещено.

Правила использования лекарства

Картриджи с готовым раствором должны использоваться только с инъектором Хуматро-Пен. Инструкцию по установке картриджа см. в руководстве к инъектору Хуматро-Пен. Для каждого введения соматропина нужно применять стерильную иглу. В случае повышенной чувствительности к м-крезолу или глицерину раствор соматропина не надлежит готовить с использованием поставляемого растворителя, в этом случае соматропин возможно растворять в стерильной воде для инъекций.

При приготовлении раствора соматропина подобным способом надлежит:

  • из картриджа с приготовленным раствором отбирать только одну дозу;
  • если приготовленный раствор не применяется непосредственно после приготовления, его надлежит хранить при температуре от 2° до 8°С;
  • применять приготовленную дозу в течение 24 ч;
  • неиспользованную порцию приготовленного раствора слить.

Побочное воздействие

  • Со стороны ЦНС: головная боль, слабость, усталость, повышение внутричерепного давления.
  • Со стороны эндокринной системы: при длительном использовании лекарства в высоких дозах - акромегалия, гипотиреоз, снижение уровня кортизола в сыворотке крови.
  • Со стороны костно-мышечной системы: эпифизеолиз головки бедренной кости (прихрамывание, боль в бедре и колене), миалгия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Местные реакции: болезненность, онемение, гиперемия, припухлость, липоатрофия, зуд. Прочие: гинекомастия, средний отит (при синдроме Тернера), периферические отеки в первые недели лечения, панкреатит; редко - глюкозурия. Имеются сообщения о том, что у незначительного количества детей, которым проводилось лечение гормоном роста, включая как гормон роста гипофиза, так и ДНК-рекомбинантный гормон роста, развивалась лейкемия. Связь между лейкемией и лечением гормоном роста до настоящего времени остается неясной.

Хуматроп (Humatrope) - противопоказания

  • опухоли головного мозга, злокачественные новообразования любой локализации;
  • стимуляция роста у детей с закрытыми зонами роста;
  • острые критические состояния, связанные с осложнениями после перенесенных операций на открытом сердце или полостных операций, множественными травмами или с острой респираторной недостаточностью;
  •  установленная повышенная чувствительность к одному из компонентов лекарства или растворителя.

С осторожностью надлежит назначать препарат при сахарном диабете, внутричерепной гипертензии, гипотиреозе.

Хуматроп (Humatrope) - беременность и лактация

Неизвестно, влияет ли соматропин на репродуктивную функцию или вызывает ли повреждения плода при введении беременным женщинам. Поэтому соматропин не надлежит назначать при беременности. Неизвестно, выводится ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства могут выделяться с грудным молоком, при необходимости назначения соматропина в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить. Особые указания Лечение соматропином должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения заболевших с недостаточностью гормона роста или с синдромом Тернера.

Больные, которым в детском возрасте до окончания роста проводилось лечение гормоном роста, перед возобновлением заместительной терапии соматропином в дозах, рекомендованных для взрослых, после закрытия зон роста, должны быть повторно обследованы для выявления недостаточности гормона роста. Больным с недостаточностью гормона роста, возникшей вторично при наличии новообразований головного мозга, надлежит проводить более частые обследования для исключения прогрессирования и рецидива основного заболевания. Соматропин не надлежит назначать в случае выявления каких-либо признаков активного роста опухоли. Перед назначением гормона роста опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введение лекарства надлежит прекратить.

В случае тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты предлогается осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отека диска зрительного нерва, наличие которого предполагает способность внутричерепной гипертензии. В этом случае нужно прекратить лечение гормоном роста. У заболевших с эндокринными нарушениями, включая недостаточность гормона роста, могут более часто наблюдаться эпифизеолизы головок трубчатых костей. Нужно проводить тщательное обследование, если во время лечения гормоном роста у ребенка появилась хромота.

Пациенты с гипопитуитаризмом в случае проведения стандартной гормональной заместительной терапии при введении соматропина должны находится под строгим наблюдением. Во время лечения соматропином может развиться гипотиреоз, при этом отсутствие адекватной терапии гипотиреоза может препятствовать получению оптимальных результатов лечения соматропином. Вероятно образование антител к препарату и протеинам кишечной палочки. Обследование титра антител к соматропину надлежит проводить в тех случаях, когда пациент не реагирует на проводимую терапию. Поскольку человеческий гормон роста может вызвать развитие инсулинорезистентности, нужно проводить наблюдение за больными с целью выявления признаков нарушения толерантности к глюкозе. Больные с сахарным диабетом во время лечения соматропином должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.

На фоне введения соматропина у заболевших сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина. Перед назначением лечения соматропином задержки роста, обусловленной хронической почечной недостаточностью, больные изначально должны наблюдаться в течение одного года для подтверждения нарушения роста.

Должно быть начато консервативное лечение почечной недостаточности, которое должно проводится и во время лечения соматропином. Во время трансплантации почки лечение соматропином надлежит прекратить. Опыт лечения соматропином у заболевших старше 60 лет отсутствует. Опыт длительного лечения взрослых отсутствует.

Хуматроп (Humatrope) - передозировка

Острая передозировка может привести вначале к гипогликемии, а затем к гипергликемии. Хроническая передозировка может вызвать появление признаков и симптомов гигантизма/акромегалии, что согласуется с известными эффектами избыточных количеств человеческого гормона роста.

Хуматроп (Humatrope) - лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении ГКС наблюдается подавление стимулирующего действия соматропина на рост. В случае необходимости проведения заместительной терапии ГКС, надлежит тщательно подбирать адекватные дозировки ГКС для профилактики развития надпочечниковой недостаточности или подавления роста.

Не установлено, что соматотропин несовместим с иными лекарственными средствами.

Хуматроп (Humatrope) - условия и сроки хранения

До разведения (в картридже) препарат надлежит хранить в холодильнике при температуре от 2°до 8°С; не замораживать. Срок годности - 3 года. Приготовленный раствор надлежит хранить в холодильнике при температуре от 2°до 8°С не более 28 дней; не замораживать. Срок годности 28 дней.

Приготовленный раствор лекарства может храниться при комнатной температуре не более 30 мин. Список Б. Растворитель в шприце надлежит хранить в холодильнике при температуре от 2°до 8°С. Срок годности - 3 года.