Капсулы в форме цилиндрических трубок с полусферическими концами, с розовым корпусом и салатовой крышечкой; содержимое капсул - порошок белого цвета.
1 капс. гидроксикарбамид 500 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель хинолин желтый (Е104), краситель железа оксид красный (Е172), краситель эритрозин (Е127).
Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Гидроксикарбамид считается фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным - алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла.
Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S , что значительно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая воздействие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax лекарства в плазме крови достигаются через 1-4 ч после приема. Прием пищи не влияет на всасываемость лекарства.
Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости - 15-50% от концентрации в плазме крови.
T1/2 - 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксимочевины в течение 12 ч выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в незначительных количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 ч в плазме не определяется.
Показания к применению лекарства
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат используют внутрь.
При затруднении глотания капсулу возможно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом надлежит принимать достаточно большое количество жидкости.
Солидные опухоли
Рак головы и шеи, рак шейки матки
80 мг/кг 1 раз/, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии, После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно 1 раз.
Оценку эффективности лекарства проводят после 6 недель лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение возможно продолжать неограниченно долго. Лечение надлежит приостановить, если содержание лейкоцитов менее 2500/мкл, а тромбоцитов менее 100000/мкл. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно возрастать.
Истинная полицитемия
Лечение начинают с суточной дозировки 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уронве ниже 45%, а число тромбоцитов - ниже 400000/мкл. У большинства заболевших удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Эссенциальная тромбоцитемия
Зачастую прописывают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл.
Побочное воздействие
Прочие: озноб, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, нарушения фертильности (азооспермия, прекращение менструаций). В нечастых случаях сообщалось об острых легочных реакциях, связанных с применением лекарства: диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью - при печеночной и/или почечной недостаточности, анемии (должна быть скоррегирована перед началом лечения).
Противопоказание: беременность и период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью - при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью - при почечной недостаточности.
Лечение препаратом надлежит проводить под наблюдением врача. До, и периодически но время лечения препаратом нужно проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю в течении всего периода лечения препаратом. При содержании лейкоцитов менее 2500/мкл или тромбоцитов менее 100000/мкл, лечение надлежит приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.
Гидроксикарбамид обладает цитотоксическим действием, поэтому надлежит соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания лекарства. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, надлежит срочно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
Анемия не считается противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии до лечения препаратом должна быть скомпенсирована.
Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у заболевших после недавней предшествующей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии иными лекарствами. После недавно проведенной интенсивной лучевой терапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация ЖКТ).
На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобпастический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, но они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.
Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, но он не влияет на время жизни эритроцитов.
Применение гидроксикарбамида может провоцировать генерализацию инфекций (в том числе, вызванных вирусом Herpes zoster (опоясывающий лишай, ветряная оспа).
Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Препарат надлежит использовать с осторожностью у заболевших при нарушенной функции почек и печени. Может потребоваться снижение дозировки лекарства.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения гидроксикарбамида у детей не установлена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения гидроксикарбамидом (особенно в высоких дозах) нужно соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При использовании лекарства в дозах, в несколько раз превышающих рекомендованные, у заболевших развиваются признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гипер пигментация кожи и тяжелый острый стоматит, а также могут усиливаться и другие побочные эффекты.
Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.
При одновременном использовании лекарства с иными миелосупрессивными лекарствами или лучевой терапией степень подавления функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в крови, поэтому может потребоваться корректировка дозировки препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нсфропатии.
Гидроксикарбамид ослабляет иммунную систему организма, поэтому для получения желаемого иммунного ответа назначение вакцин предлогается через 3-12 месяцев после окончания лечения.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.