Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя. 1 таб. индапамид 1.5 мг. Вспомогательные вещества: метацель, лактоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, тальк, тропеолин "О".
Клинико-фармакологическая группа: Диуретик. Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Диуретик. Антигипертензивный препарат. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (механизм действия связан с нарушением реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли Генле). Увеличивает выделение с мочой ионов натрия и хлора, и в меньшей степени - ионов калия и магния. Обладая возможностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, увеличивет эластичность стенок артерий и уменьшает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Не влияет на содержание липидов в плазме крови (ТГ, ЛПНП, ЛПВП) и на углеводный обмен (в т.ч. у заболевших с сопутствующим сахарным диабетом).
Уменьшает чувствительность сосудистой стенки к норэпинефрину (норадреналину) и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина Е2, уменьшает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов. Антигипертензивное воздействие сохраняется в течение 24 ч при приеме лекарства 1 раз/сут, оптимальный терапевтический результат развивается к концу первой недели приема.
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ; биодоступность высокая - (93%). Прием с пищей несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на ее величину. Cmax достигается через 12 ч после приема внутрь.
Распределение
При повторных приемах колебания концентрации лекарства в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного приема. Связывание с белками плазмы крови - 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Не кумулирует. Имеет высокий Vd, проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени. T1/2 – 18 ч. Выводится почками в основном в виде метаболитов 60-80% (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется.
Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Суточная дозировка лекарства составляет - 1.5 мг (1 таб.) 1 раз/сут (утром).
Побочное воздействие
С осторожностью прописывают препарат при нарушениях функции печени и/или почек, нарушении водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, пациентам с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающим сочетанную терапию, сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью прописывают препарат при нарушениях функции печени
Противопоказано применение лекарства при выраженной печеночной недостаточности (в т.ч. с энцефалопатией).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью прописывают препарат при нарушениях функции почек. Противопоказано применение лекарства при тяжелой почечной недостаточности (стадия анурии).
При назначении лекарства пациентам, принимающим сердечные гликозиды, слабительные препараты на фоне гиперальдостеронизма, а также лицам приклонного возраста показан регулярный контроль содержания ионов калия и уровня креатинина. На фоне приема индапамида надлежит систематически контролировать концентрацию ионов калия, натрия, магния в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан больным циррозом печени (особенно с отеками или асцитом из-за риска развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), а также при ИБС, сердечной недостаточностью и лицам приклонного возраста.
К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое определение концентрации ионов калия в крови надлежит провести в течение первой недели применения лекарства. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием раньше недиагностированного гиперпаратиреоза.
У заболевших сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным нужно компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) нужно за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков возможно возобновить несколько позже), либо ингибиторы АПФ прописывают в низких начальных дозах. При назначении индапамида нужно иметь в виду, что производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения лекарства у детей не установлена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения и при добавлении другого антигипертензивного средства. В результате чего может снижаться возможность к выполнению работы, требующей повышенного внимания.
Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, нарушения водно-электролитного баланса, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени вероятно развитие печеночной комы.
Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории заболевших, но при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у заболевших сахарным диабетом и почечной недостаточностью.
При совместном применении с индапамидом ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой печеночной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почек при применении йодосодержащих контрастных средств в высоких дозах (из-за обезвоживания организма). Перед применением йодосодержащих контрастных веществ больным нужно восстановить потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства усиливают гипотензивное воздействие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. При совместном применении циклоспорин увеличивет риск развития гиперкреатининемии. Индапамид уменьшает результат непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозировки). Индапамид усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под влиянием недеполяризующих миорелаксантов.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.