Таблетки, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; с гравировкой "CIL 1" с одной стороны таблетки и риской - с другой стороны. 1 таб. цилазаприл 1 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой блекло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые; с гравировкой "CIL 2.5" с одной стороны таблетки и риской - с другой стороны. 1 таб. цилазаприл 2.5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой от красновато-коричневого до коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые; с гравировкой "CIL 5" с одной стороны таблетки и риской - с другой стороны. 1 таб. цилазаприл 5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ длительного действия. Подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и, тем самым, превращение неактивного ангиотензина I в ангиотензин II , который обладает сильным сосудосуживающим действием. В рекомендуемых дозах результат Инхибейса у пациентов с артериальной гипертензией и у заболевших хронической сердечной недостаточностью сохраняется в течение 24 ч.
У пациентов с правильной функцией почек во время лечения Инхибейсом концентрация калия в сыворотке крови зачастую остается в пределах нормы. У заболевших, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, вероятно повышение уровня калия. Артериальная гипертензия Инхибейс понижает систолическое и диастолическое АД как в вертикальном, так и в горизонтальном положении, зачастую без ортостатических реакций. Препарат полезен на всех стадиях артериальной гипертензии, а также при почечной гипертензии. Антигипертензивный результат Инхибейса зачастую выражается в течение первого часа после приема внутрь и достигает максимума через 3-7 ч. Рефлекторной тахикардии не возникает, хотя могут наблюдаться небольшие изменения частоты сердечных сокращений, не имеющие клинического значения.
У некоторых пациентов снижение АД может уменьшаться к моменту следующего приема лекарства. При длительном лечении антигипертензивное воздействие Инхибейса сохраняется. После внезапной отмены лекарства быстрого повышения АД не происходит. У заболевших с артериальной гипертензией, имеющих умеренную или тяжелую почечную недостаточность, скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток при лечении Инхибейсом, преимущественно, не меняются, несмотря на клинически значимое снижение артериального давления. Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное воздействие Инхибейса у заболевших негроидной расы может быть менее выражено, чем у заболевших других рас.
Если, но, Инхибейс используется в комбинации с гидрохлоротиазидом, различий в действии лекарства у заболевших разных рас не замечено.
Хроническая сердечная недостаточность
При хронической сердечной недостаточности активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также симпатической нервной системы зачастую повышена, что приводит к увеличению системной вазоконстрикции и к усилению задержки натрия и воды в организме.
У пациентов, получающих диуретики и/или препараты наперстянки, Инхибейс, подавляя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, понижает нагрузку на сердце, снижая системное сосудистое сопротивление (постнагрузку) и давление в легочных капиллярах (преднагрузку).
Кроме того, у этих заболевших существенно улучшается переносимость физической нагрузки, что увеличивет качество их жизни. Гемодинамические и клинические эффекты достигаются быстро и сохраняются в течение длительного времени.
Всасывание
После приема внутрь цилазаприл нормально всасывается и быстро превращается в активную форму - цилазаприлат. Прием пищи непосредственно перед приемом лекарства несколько задерживает и понижает всасывание, что не имеет терапевтического значения. После приема внутрь цилазаприла биодоступность цилазаприлата составляет около 60%, судя по результатам определения его в моче. Cmax в плазме крови достигаются в течение 2 ч после приема и прямо пропорциональны дозе.
Выведение
Цилазаприлат выводится в неизмененном виде почками. T1/2 при приеме внутрь 1 раз/сут составляет 9 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации цилазаприлата в плазме крови выше, чем у заболевших с правильной функцией почек, т.к. клиренс лекарства снижается при низком КК. У заболевших с терминальной стадией почечной недостаточности элиминация отсутствует вообще, но посредством гемодиализа возможно в некоторой степени понизить концентрации как цилазаприла, так и цилазаприлата.
У заболевших старческого возраста с правильной для их возраста почечной функцией концентрации цилазаприлата в плазме крови могут быть на 40% выше, а клиренс - на 20% ниже, чем у молодых. Аналогичные изменения фармакокинетики наблюдаются у заболевших с умеренным или тяжелым циррозом печени. У заболевших с хронической сердечной недостаточностью клиренс цилазаприлата коррелирует с КК. Поэтому какой-либо дополнительной коррекции дозировки, помимо той, которая предлогается для пациентов с нарушениями функции почек, не требуется.
Инхибейс надлежит принимать в 1 раз/сут. Поскольку прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание, препарат возможно принимать до или после еды, всегда где-то в одно и то же время суток.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная дозировка составляет 1-1.25 мг 1 раз/сут. Дозу надлежит подбирать индивидуально в зависимости от динамики АД. Стандартный диапазон доз Инхибейса - от 2.5 до 5 мг 1 раз/ сут. Если при дозе 5 мг 1 раз/сут АД снижается недостаточно, для усиления гипотензивного эффекта одновременно возможно назначить калийвыводящий диуретик в малой дозе.
При реноваскулярной гипертензии лечение Инхибейсом надлежит начинать с дозировки 500 мкг или менее 1 раз/сут, поскольку у этих заболевших ингибиторы АПФ могут вызывать более выраженное снижение АД, чем у заболевших артериальной гипертензией другого генеза. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально.
Больные с артериальной гипертензией, получающие диуретики: чтобы понизить вероятность появления симптоматической гипотензии, диуретик надлежит отменить за 2-3 дня до начала лечения Инхибейсом. При необходимости его прием возможно потом возобновить. Рекомендуемая начальная дозировка для этих заболевших составляет 500 мкг 1 раз/сут. Хроническая сердечная недостаточность: лечение Инхибейсом надлежит начинать с дозировки 500 мкг 1 раз/сут под тщательным врачебным наблюдением.
В зависимости от переносимости лекарства и клинического состояния дозу повышают до наименьшей поддерживающей дозировки в 1 мг в сутки. Дальнейший подбор дозировки в пределах обычной поддерживающей дозировки 1-2.5 мг/сут производится на основании реакции больного на лечение, его клинического состояния и переносимости лекарства. Наибольшая дозировка составляет 5 мг 1 раз/сут. Результаты клинических исследований показали, что клиренс цилазаприлата у заболевших с хронической сердечной недостаточностью коррелирует с КК. Поэтому при лечении заболевших с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек надлежит корректировать режим дозирования в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.
Если в исключительных случаях пациентам с циррозом печени требуется лечение цилазаприлом, то препарат надлежит назначать с осторожностью в начальной дозе 250-500 мкг 1 раз/сут, поскольку может развиться выраженная артериальная гипотензия.
При артериальной гипертензии для пациентов старческого возраста начальная дозировка Инхибейса составляет от 0.5-1.25 мг/сут. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально в зависимости от переносимости лекарства, реакции больного на лечение и его клинического состояния.
При хронической сердечной недостаточности пациентам старческого возраста, принимающим диуретики в высоких дозах, при назначении лекарства надлежит строго придерживаться рекомендуемой начальной дозировки 500 мкг.
Побочное воздействие
При распространении отека на лицо, губы, язык, голосовой аппарат и/или гортань Инхибейс надлежит отменить и срочно назначить соответствующее лечение. Прочие: менее 2% - сыпь и кашель.
У заболевших, у которых функция почек зависит, главным образом, от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в частности, при тяжелой недостаточности кровообращения, стенозе почечной артерии и других заболеваниях почек, лечение Инхибейсом, как и иными ингибиторами АПФ, может привести к повышению концентраций азота мочевины крови и креатинина сыворотки.
Хотя после отмены Инхибейса и/или диуретиков эти изменения зачастую обратимы, описаны случаи тяжелого нарушения функции почек и, редко, острой почечной недостаточности. Иногда наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов, но причинная связь этих изменений с приемом Инхибейса не установлена. В большинстве случаев побочные реакции легкой или умеренной степени тяжести, имеют преходящий характер и не требуют прекращения лечения.
С осторожностью надлежит использовать препарат при хронической почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), при тяжелой недостаточности кровообращения, тяжелых аутоиммунных заболеваниях (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), при артериальной гипотензии, митральном стенозе, стенозе устья аорты, при ИБС, угнетении костномозгового кроветворения, состоянии после трансплантации почек, у пациентов, находящихся на гемодиализе, при сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, на фоне диеты с ограничением соли, при циррозе печени, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), при обструктивных заболеваниях легких, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения лекарства при беременности не проводилось. Применение других ингибиторов АПФ у беременных было связано со случаями маловодия, гипотензии у новорожденных и/или анурии. В экспериментальных исследованиях на животных ингибиторы АПФ оказывали токсическое воздействие на плод. Хотя соответствующие данные по Инхибейсу отсутствуют, нужно информировать беременных о возможном риске для плода.
Неизвестно, выделяется ли цилазаприл с грудным молоком у человека, но поскольку исследования показали его присутствие в молоке крыс, назначать Инхибейс кормящим матерям не надлежит.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при циррозе печени. Применение при нарушениях функции почек С осторожностью надлежит использовать препарат при хронической почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/ сут), состоянии после трансплантации почек.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации цилазаприлата в плазме крови выше, чем у заболевших с правильной функцией почек, т.к. клиренс лекарства снижается при низком КК. У заболевших с терминальной стадией почечной недостаточности элиминация отсутствует вообще, но посредством гемодиализа возможно в некоторой степени понизить концентрации как цилазаприла, так и цилазаприлата. Протиаопоказано применение лекарства при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.
Как и другие ингибиторы АПФ, Инхибейс с осторожностью прописывают больным аортальным стенозом. В случае острой артериальной гипотензии больного надлежит уложить горизонтально; ему может потребоваться вливание физиологического раствора или лекарства, увеличивающего ОЦК. После возмещения ОЦК лечение Инхибейсом возможно продолжить. Но если симптомы не исчезают, надлежит уменьшить дозу или отменить препарат.
У пациентов с хронической недостаточностью кровообращения, получающих ингибиторы АПФ, вероятно значительное снижение АД.
Но, в клинических исследованиях, в которых больные с хронической недостаточностью кровообращения принимали Инхибейс в дозе 500 мкг, симптомы артериальной гипотензии не возникали. Артериальную гипотензию может вызвать применение ингибиторов АПФ в ходе хирургических вмешательств в сочетании с анестетиками, также обладающими гипотензивным действием. В таких случаях больному может быть показано увеличение ОЦК путем в/в инфузии или - если эта мера не помогает - инфузии ангиотензина II.
При почечной недостаточности, а также при тяжелой сердечной недостаточности нужно контролировать функцию почек в первые недели терапии. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может вызывать увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у заболевших с почечной недостаточностью. Поэтому если показано одновременное применение этих препаратов, в начале лечения Инхибейсом их дозу надлежит уменьшить, тщательно контролируя концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек. Гемодиализ через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (в частности, AN 69), гемофильтрация или ЛПНП-аферез могут вызывать у заболевших, принимающих ингибиторы АПФ, включая цилазаприл, анафилаксию или анафилактоидные реакции, в том числе угрожающий жизни шок. Механизм данного явления точно неизвестен. Поэтому указанных процедур у таких пациентов надлежит избегать. Анафилактические реакции могут возникать у заболевших, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда и получающих одновременно ингибитор АПФ. Поэтому прием Инхибейса надлежит прекратить до начала гипосенсибилизации.
Кроме того, в данной ситуации Инхибейс запрещено заменять бета-адреноблокаторами. Применение ингибиторов АПФ у заболевших сахарным диабетом может потенцировать гипогликемизирующий результат пероральных гипогликемических препаратов.
Применение в педиатрии
Переносимость и эффективность Инхибейса у детей не установлены, поэтому использовать препарат в педиатрии не предлогается.
Симптомы: данных о передозировке лекарства у заболевших очень мало. У здоровых добровольцев, принимавших однократные дозировки до 160 мг, нежелательного действия на АД не отмечалось. Наиболее вероятным симптомом считается выраженное снижение АД. Лечение: при выраженном снижении АД – меры, направленные на увеличение ОЦК. По показаниям цилазаприлат возможно частично удалить из организма посредством гемодиализа.
Если Инхибейс используется в комбинации с иными антигипертензивными средствами, может наблюдаться аддитивное воздействие, и повышается риск развития артериальной гипотензии. Инхибейс применялся одновременно с дигоксином, нитратами, фуросемидом, тиазидами, антикоагулянтами кумаринового ряда и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов.
При этом увеличения концентрации дигоксина в плазме, а также другого клинически значимого или фармакокинетического взаимодействия не отмечалось. Комбинированное применение калийсберегающих диуретиков с Инхибейсом может привести к увеличению уровня калия в сыворотке, особенно у заболевших с почечной недостаточностью. При одновременном использовании с НПВС вероятно уменьшение гипотензивного эффекта Инхибейса, как и других ингибиторов АПФ. Этого не замечено у заболевших, получавших Инхибейс до назначения НПВС.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. Срок годности - 3 года.