Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, от бесцветного до немного желтоватого цвета, вязкого раствора.
1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол безводный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, от бесцветного до немного желтоватого цвета, вязкого раствора.
1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 102 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол безводный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, от бесцветного до немного желтоватого цвета, вязкого раствора.
1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 260,4 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол безводный.
Противоопухолевый препарат
Фармакологическое воздействие
Интаксел (паклитаксел) считается противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со возможностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 наибольшая концентрация (Стах) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозировки в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Сшах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузий увеличение дозировки до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 часовом - на 87% и 26%, соответственно.
Связь с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается в основном в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов З-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится в основном с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозировки и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозировки (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.
Показания к применению лекарства
Для профилактики тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. В частности, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения лекарства Интаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения лекарства Интаксел.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Интаксел вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 недели. Препарат используется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая дозировка лекарства Интаксел для лечения саркомы Капоши у заболевших со СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели.
Введение лекарства Интаксел не надлежит повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, - 100 000/мкл крови. Больным, у которых после введения Интаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии в ходе последующих курсов лечения дозу Интаксела надлежит понизить на 20%. Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. При приготовлении, хранении и введении лекарства Интаксел надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Интаксел надлежит вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).
Побочное воздействие
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Реакции повышенной чувствительности: в первые часы после введения Интаксела могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями в грудной клетке, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Местные реакции: тромбофлебит, болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью прописывают препарат при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью прописывают препарат при печеночной недостаточности.
Лечение препаратом Интаксел должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими лекарствами.
Если Интаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала надлежит вводить Интаксел, а затем цисплатин.
Во время лечения нужно регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС (особенно в течении первого часа инфузий), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию лекарства Интаксел надлежит срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не надлежит.
В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях нужно проводить непрерывный кардиомониторинг.
Пациентам во время лечения препаратом Интаксел и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии надлежит применять надежные методы контрацепции.
Интаксел считается цитотоксическим веществом, при работе с которым нужно соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях нужно тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность лекарства Интаксел у детей не установлена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Цисплатин уменьшает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.