Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя. 1 таб. индапамид 1.5 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) Бенецел МР 824, коллидон VA64 (кополивидон), магния стеарат, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол), тальк, титана диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Диуретик. Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Диуретик. Антигипертензивный препарат. Представляет собой производное сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует абсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что увеличивет выведение с мочой ионов натрия и хлора и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени препарат увеличивет выведение ионов калия и магния.
Дополнительно к своему диуретическому эффекту индапамид, действует на сосуды, снижая артериолярное и общее париферическое сосудистое сопротивление. Оказывает антигипертензивное воздействие в дозах, не вызывающих выраженный диуретический результат. Использование в высоких дозах не приводит к увеличению степени снижения АД несмотря на увеличение диуреза. Индапамид понижает гипертрофию левого желудочка. В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмен.
Всасывание
После приема внутрь индапамид быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, однако значительно не влияет на количество абсорбированного лекарства. Cmax в плазме крови достигается через 12 ч после однократного приема в разовой дозе. При повторных приемах колебания концентрации лекарства в плазме крови в интервалах между приемами сглаживаются (возможны индивидуальные различия).
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 79%. Регулярный прием не приводит к кумуляции.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени. 70% индапамида выводится почками в основном в виде метаболитов (в неизмененном виде - около 5%). Около 20% выводится с калом в виде неактивных метаболитов. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры лекарства значительно не изменяются.
Препарат прописывают по 1.5 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Таблетки предпочтительно принимать утром, запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожный зуд, макуло-папулезная сыпь, крапивница, геморрагический васкулит. Прочие: вероятно обострение системной красной волчанки, гипергликемия.
С осторожностью прописывают препарат при сахарном диабете, нарушениях функции почек и/или печени, нарушениях водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, пациентам с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающим сочетанную терапию, а также при гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой или уратным нефролитиазом).
Назначение индапамида при беременности не рекомендовано. Использование лекарства может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода. Не предлогается назначать препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. индапамид выделяется с грудным молоком.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной энцефалопатии или тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью прописывают препарат при нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (анурия). С осторожностью прописывают препарат при нарушениях функции почек.
У пациентов с нарушениями функции печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, в этом случае прием диуретиков должен быть срочно прекращен. Любой диуретический препарат может стать причиной гипонатриемии, в некоторых случаях сопровождающейся серьезными последствиями. Уровень натрия в плазме крови измеряется до начала и затем во время лечения с регулярными интервалами. Первоначально падение концентрации натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому регулярный контроль считается важным.
У пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени контроль должен быть еще более частым. Наиболее опасным нежелательным эффектом при лечении тиазидными диуретиками считается гипокалиемия. Риск появления гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) должен быть предотвращен у определенных групп пациентов с высоким риском (ослабленные больные, пациенты, принимающие одновременно несколько лекарственных средств, лица приклонного возраста, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ИБС и сердечной недостаточностью). У этих пациентов гипокалиемия увеличивет токсическое воздействие сердечных гликозидов и риск появления аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ (как врожденном, так и индуцированном лекарственными средствами). Гипокалиемия (также как и брадикардия) считается предрасполагающим фактором появления тяжелых аритмий, особенно потенциально опасных типа "пируэт". У всех этих пациентов требуется более частый контроль концентрации калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме должно быть проведено в течение первой недели терапии. При снижении уровня калия требуется его коррекция. Контроль уровня глюкозы крови важен у заболевших сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота подагрических приступов. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при уровне креатинина в плазме ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л.
У лиц приклонного возраста уровень креатинина в плазме крови может меняться в зависимости от возраста, массы тела и пола. Вторичная гиповолемия вследствие потери воды и натрия, индуцируемая диуретиками, вызывает уменьшение клубочковой фильтрации. Это может приводить к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Если функция почек у пациента не нарушена, то эти транзиторные функциональные нарушения, в основном, проходят без последствий, однако вероятно ухудшение уже существовавшей почечной недостаточности. Спортсмены должны учитывать, что индапамид может стать причиной положительной реакции при допинг-контроле.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства, что может приводить к снижению способности к вождению автомобиля и к занятиям иными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Симптомы острой передозировки: в основном связаны с водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия) и проявляются в виде тошноты, рвоты, снижения АД, судорог, головокружения, сонливости, заторможенности, полиурии, олигурии; в единичных случаях - анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля. Последующие мероприятия, проводимые в медицинском учреждении, должны быть направлены на восстановление водно-электролитного баланса; при необходимости проводится симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
При одновременном использовании препаратов лития и индапамида вероятно повышение концентрации лития в плазме крови с симптомами передозировки (нужен тщательный контроль концентрации лития в плазме крови и коррекция доз), особенно при одновременном соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли (снижение выделения лития с мочой). При одновременном использовании с астемизолом, бепридилом, эритромицином (при в/в введении), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином и винкамином, антиаритмическими средствами IA класса (хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом), а также с амиодароном, бретилием, соталолом) повышается вероятность появления нарушений сердечного ритма типа "пируэт".
Факторами риска являются гипокалиемия, брадикардия и предшествующее удлинение интервала QT.
Перед применением йодосодержащих контрастных средств пациентам нужно компенсировать потерю жидкости.
При одновременном использовании с солями кальция вероятно увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения из выделения с мочой.
При одновременном использовании с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышается риск развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у заболевших сахарным диабетом и пациентов с нарушением функции почек.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.