Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб. индапамид 1.5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза безводная, аравийская камедь (Е414), гипромеллоза 4000 сР тип 2208, гипромеллоза 15 000 сР тип 2208, магния стеарат. Состав оболочки таблеток: Opadry АМВ белый OY-B28920 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), тальк, лецитин соевый (Е322), ксантановая камедь (Е415)).
Клинико-фармакологическая группа: Диуретик. Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Диуретик. Антигипертензивный препарат. Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Понижает тонус гладкой мускулатуры артерий, понижает ОПСС. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.
Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС обусловлены следующими механизмами: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, увеличение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью, угнетение тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка. Индапамид оказывает антигипертензивное воздействие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у заболевших с сопутствующим сахарным диабетом). Антигипертензивный результат лекарства сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема.
Всасывание
Индапамид после приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет скорость всасывания лекарства, но при этом не влияет на количество всосавшегося вещества. После приема однократной дозировки или многократных доз лекарства Cmax в плазме крови достигается через 8 ч.
Распределение
Около 79% лекарства связывается с белками плазмы крови. Css достигается через 4 дня регулярного приема лекарства. Повторный прием лекарства не приводит к накоплению индапамида в организме.
Метаболизм
Индапамид метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, только около 5-8% от принятой дозировки лекарства выводится с мочой в неизмененном виде.
Выведение
Препарат выводится из организма почками (70%) и через кишечник (22%) в виде неактивных метаболитов. T1/2 индапамида составляет в среднем 16 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры лекарства не изменяются.
Прописывают внутрь по 1 таб./сут (предпочтительнее утром, независимо от приема пищи). При артериальной гипертензии увеличение дозировки лекарства не приводит к увеличению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический результат. Таблетки надлежит принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное воздействие
У пациентов с печеночной недостаточностью вероятно развитие печеночной энцефалопатии.
Аллергические реакции: точечная сыпь; у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, возможны реакции повышенной чувствительности (как правило, дерматологические реакции). Лабораторные показатели: снижение уровня калия и развитие гипокалиемии.
Клинические данные показывают, что гипокалиемия (калий в плазме крови <3.4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и <3.2 ммоль/л - у 4% пациентов через 4-6 недель лечения. Через 12 недель терапии уровень калия в плазме крови составлял 0.23 ммоль/л. Снижение уровня натрия в плазме крови может сопровождатся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией.
В нечастых случаях, одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу. Отмечалось повышение содержания мочевины в плазме крови, крайне редко - гиперкальциемия.
Прочие: геморрагический васкулит, обострение системной красной волчанки.
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции почек и/или печени, сахарном диабете в стадии декомпенсации, нарушениях водно-электролитного баланса, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), гиперпаратиреозе, пациентам с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающим сочетанную терапию, в результате которой вероятно увеличение интервала QT.
Препарат не рекомендован к применению при беременности. Использование лекарства может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода. Не предлогается использовать препарат в период грудного вскармливания, т.к. индапамид проникает в грудное молоко.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной энцефалопатии или тяжелой печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (стадия анурии).
При назначении диуретиков пациентам с нарушениями функции печени вероятно развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае прием препаратов надлежит срочно отменить. До начала лечения нужно определить содержание ионов натрия в плазме крови.
На фоне приема лекарства этот контроль надлежит проводить постоянно. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Нужен периодический контроль содержания натрия, т.к. первоначальное снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль уровня ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам приклонного возраста.
При терапии диуретиками основной риск заключается в резком снижении уровня калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Нужно избегать риска развития гипокалиемии (<3.4 ммоль/л), особенно у пациентов приклонного возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию, заболевших с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих заболевших усиливает токсическое воздействие сердечных гликозидов и увеличивет риск развития сердечных аритмий.
Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, при этом не имеет значения, вызвано это удлинение врожденными признаками или наличием патологического процесса. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, считается состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий, например типа "пируэт", часто приводящих к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях нужно регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первый контроль концентрации ионов калия в крови нужно провести в течение первой недели от начала лечения.
При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Диуретики уменьшают выведение кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием раньше не диагностированного гиперпаратиреоза. Надлежит отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидной железы.
На фоне терапии Ипресом Лонг у заболевших сахарным диабетом может изменяться уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. У пациентов с высоким уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии Ипресом Лонг может увеличиться частота появления приступов подагры.
На фоне терапии индапамидом может отмечаться положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого гипотензивного лекарства.
В результате чего может снижаться возможность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания.
В период лечения надлежит воздержаться от вождения автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. вероятно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Индапамид даже в высоких концентрациях до 40 мг (в 27 раз больше терапевтической дозировки) не оказывает токсического действия. Симптомы острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса: тошнота, рвота, выраженное снижение АД, головокружение, судороги, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).
Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса, проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
При одновременном использовании индапамида с лекарствами лития вероятно повышение концентрации лития в плазме крови. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с лекарствами лития, но при этом надлежит тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержание лития в плазме крови.
Препараты, не относящиеся к классу антиаритмических средств, вызывающие аритмию типа "пируэт" (астемизол, бепридил, эритромицин /при в/в введении/, галофантрин, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин), при одновременном использовании с индапамидом повышают вероятность появления нарушений сердечного ритма по типу torsades de pointes (желудочковая тахикардия типа "пируэт"). При одновременном использовании с НПВС (для системного применения) при значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации).
Пациентам нужно компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. При одновременном использовании с амфотерицином В (для в/в введения), глюко- и минералокортикоидами (для системного применения), тетракозактидом, средствами, стимулирующими моторику кишечника, увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный результат). Нужен постоянный контроль за уровнем калия в плазме крови, при необходимости пациентам прописывают соответствующее лечение. При одновременном использовании с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта.
Пациентам нужно компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. При одновременном использовании с лекарствами наперстянки повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации. При одновременном использовании тиазидных диуретиков и сердечных гликозидов надлежит тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ. При одновременном использовании с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышается возможность развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Нужно контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и при необходимости изменить курс лечения.
При одновременном использовании с ингибиторами АПФ снижается концентрация натрия в плазме крови и увеличивается риск развития в течение первой недели внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).
В первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов нужно контролировать функцию почек (содержащие креатинина в плазме крови).
При одновременном использовании с антиаритмическими лекарствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт" (препараты I А класса /хинидин, гидроксихинидин, дизопирамид/ и III класса /амиодарон, бретилий, соталол/) повышается риск развития аритмии типа "пируэт" (факторы риска - гипокалиемия, брадикардия и исходно удлиненный интервал QT). Надлежит тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и интервал QT, изменяя при необходимости курс лечения.
При одновременном использовании с метформином молочнокислый ацидоз, возникающий на фоне приема метформина, нередко считается следствием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков (особенно петлевых диуретиков). Не надлежит использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
При одновременном использовании с контрастными йодсодержащими средствами в высоких дозах увеличивается риск развития нарушений функции почек (обезвоживание организма). Перед применением контрастных йодсодержащих веществ больным нужно восстановить потерю жидкости. Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное воздействие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном использовании с солями кальция вероятно увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения их выведения с мочой.
При одновременном использовании с циклоспорином повышается риск развития гиперкреатининемии. Глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид понижают гипотензивного воздействие индапамида (за счет задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
При одновременном использовании с непрямыми антикоагулянтами снижаются эффекты производных кумарина или индандиона вследствие повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозировки).
При одновременном использовании с недеполяризующими миорелаксантами усиливается блокада нервно-мышечной передачи.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.