Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.
1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 40 мг.
Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.
1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 100 мг.
Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода д/и.
Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевое средство, алкалоид, полусинтетическое производное камптотецина. Считается специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. Воздействие лекарства связано с присутствием как иринотекана, так и его активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.
Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозировки.
Распределение, метаболизм
Cmax иринотекана и SN -38 в плазме крови достигались к концу в/в инфузии в рекомендуемой дозе 350 мг/м2.
Связывание с белками плазмы крови иринотекана составляет приблизительно 65%, метаболита SN-38 - 95%.
Распределение лекарства в плазме двух- или трехфазное.
Метаболизируется, как правило, в печени под действием фермента карбоксиэстеразы с образованием активного метаболита SN-38.
Выведение
Средний T1/2 лекарства в первой фазе составляет 12 мин, во второй фазе – 2.5 ч, в конечной фазе – 14.2 ч.
С мочой в течение 24 ч выводится в среднем 20% неизмененного вещества и 0.25% - в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% лекарства, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.
Показания к применению лекарства
Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:
Препарат предназначен только для взрослых.
Ирнокам вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.
При выборе дозировки и режима введения в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии Ирнокам прописывают в дозе 350 мг/м2 каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии дозировка Ирнокама составляет:
Дозировки и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.
Введение Ирнокама не надлежит проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение лекарства до разрешения всех побочных явлений возможно отложить на 1-2 недели.
При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов <500/мкл, и/или количество лейкоцитов <1000/мкл, и/или количество тромбоцитов <100 000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов ≤1000/мкл крови в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, последующие дозировки Ирнокама и при необходимости 5-фторурацила надлежит понизить на 15-20%.
У пациентов с нарушениями функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении надлежит тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза - лечение Ирнокамом надлежит прекратить.
При нарушениях функции почек Ирнокам назначать не предлогается, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.
Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пациентов приклонного возраста отсутствуют. Дозу лекарства в каждом конкретном случае надлежит подбирать с осторожностью.
Правила приготовления раствора для инфузий
Необходимое количество лекарства разбавить в 250 мл 0.5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор надлежит визуально осмотреть на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.
Раствор должен быть использован сразу же после разведения.
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (в частности, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Ирнокама может быть использован в случае хранения при комнатной температуре, в течение 12 ч (включая время инфузий); в случае хранения при температуре 2-8°С - в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.
Побочное воздействие
Острый холинергический синдром: наблюдается у 9% заболевших в течение первых 24 ч после введения лекарства и выражается диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением АД, головокружением, ознобом и общим недомоганием.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь; очень редко - развитие анафилактического шока.
Прочие: одышка, алопеция, повышение температуры тела, местные реакции.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при лучевой терапии (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; лейкоцитозе; больным женского пола (повышается риск развития диареи).
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении надлежит тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза - лечение Ирнокамом надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек Ирнокам назначать не предлогается, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.
Лечение Ирнокамом надлежит проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми лекарствами.
У заболевших, получающих Ирнокам, нужно еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия лекарства, зачастую отмечается не раньше 24 ч после введения Ирнокама (у большинства заболевших в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула нужно назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, однако не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, пациент должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч нужно начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь.
При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл) в дополнение к противодиарейной терапии с профилактической целью внутрь прописывают антибиотики широкого спектра действия.
Лоперамид не надлежит назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Ирнокама.
Пациента нужно заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38°С и количество нейтрофилов ≤1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Острый холинергический синдром, зачастую возникающий во время введения лекарства или в первые 24 ч после введения, быстро и хорошо купируется п/к введением 0.25 мг атропина (соблюдать осторожность у заболевших с бронхиальной астмой).
Лекарственная форма лекарства в роли вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Ирнокам запрещено использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
Во время лечения Ирнокамом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции.
При попадании раствора Ирнокама или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки кожу надлежит срочно промыть водой с мылом, слизистые оболочки - просто водой.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов нужно предупредить о возможности возникновения во время лечения Ирнокамом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения лекарства. При возникновении этих симптомов пациентам предлогается воздержаться от управления автомобилем и занятий иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: возможны нейтропения и диарея.
Лечение: проведение симптоматической терапии. В случае передозировки больного надлежит госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Специфический антидот к иринотекану неизвестен.
Т.к. иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, вероятно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном использовании с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
Ирнокам не надлежит смешивать с иными лекарствами в одном флаконе.
5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.