Капсулы желтого цвета, содержимое капсул - сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета. 1 капс. итраконазол 100 мг. Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза, полоксамер.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).
Всасывание
После приема внутрь наибольшая биодоступность отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. Сmax достигается через 3-4 ч.
Распределение
Время достижения Сss при длительном использовании – 1-2 нед. Сss через 3-4 ч после приема лекарства в дозе 100 мг 1 раз/сут составляет 0.4 мкг/мл; 200 мг 1 раз/сут – 1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза/сут – 2 мкг/мл. Связывание с белками плазмы составляет 99.8%. Концентрация лекарства в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, где-то в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме крови, которые не поддаются определению уже через 7 дней после прекращения приема лекарства, терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения.
Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол определяется также в секрете сальных и потовых желез.
Итраконазол нормально распределяется в тканях, которые подвержены грибковым заболеваниям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме крови. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов считается гидроксиитраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
Выведение
Выведение из плазмы – двухфазное, Т1/2 составляет 1-1.5 дня. Выведение с калом составляет 3-18%, выведение почками - менее 0.03%. Где-то 35% выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени Т1/2 несколько увеличивается, а биодоступность лекарства снижается (может потребоваться коррекция дозировки).
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола также может уменьшаться (требуется коррекция дозировки). Противогрибковые концентрации лекарства, определяемые микробиологическим методом, где-то в 3 раза превышали концентрации, определяемые с помощью ВЭЖХ.
Для оптимальной абсорбции лекарства нужно принимать Ирунин в капсулах сразу после еды. Капсулы надлежит проглатывать целиком. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей предлогается 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп предлогается 3 курса. Интервал между курсами составляет 3 недели.
Клинические результаты проявляются после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. При онихомикозах вероятно применение непрерывной терапии: по 200 мг (2 капс.) 1 раз/сут в течение 3 месяцев. Выведение итраконазола из кожи и ногтевой пластинки осуществляется медленнее, чем из плазмы.
Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 нед. после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций. При системных микозах рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции.
Побочное воздействие
Беременнность и лактация
При беременности Ирунин прописывают только в случаях крайней необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает существующий риск для плода. Итраконазол в незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
При необходимости назначения лекарства Ирунин в период лактации надлежит тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для грудного ребенка. В случае сомнений надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста в период применения Ирунина надлежит использовать надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе не надлежит назначать лечение Ирунином за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени.
В этих случаях нужно во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов. В очень нечастых случаях при использовании итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием.
В связи с этим предлогается регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих развитие гепатита, в т.ч. анорексии, тошноты, рвоты, слабости, болей в животе и потемнения мочи, нужно срочно прекратить прием лекарства и провести обследование функции печени.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом.
Учитывая это, Ирунин не надлежит назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью (в т.ч. в анамнезе) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии существенно превосходит потенциальный риск. При этом надлежит принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска развития хронической сердечной недостаточности (в т.ч. наличие ИБС, поражений клапанов сердца, ХОБЛ, почечной недостаточности). При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается.
Пациентам, получающим антацидные препараты (в частности, алюминия гидроксид), предлогается принимать их не раньше чем через 2 ч после приема Ирунина.
Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса предлогается принимать капсулы Ирунина, запивая колой. В очень нечастых случаях при использовании итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. В связи с этим предлогается регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом.
В случае возникновения симптомов, предполагающих развитие гепатита, в т.ч. анорексии, тошноты, рвоты, слабости, болей в животе и потемнения мочи, нужно срочно прекратить прием лекарства и провести обследование функции печени.
Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе не надлежит назначать лечение Ирунином за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени.
В этих случаях нужно во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов. В случае развития невропатии, которая может быть вызвана пероральным приемом итраконазола, лечение надлежит прекратить. Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим противогрибковым препаратам - производным азола. Ирунин в капсулах надлежит назначать с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Применение в педиатрии
Поскольку клинических данных о использовании Ирунина в капсулах у детей недостаточно, предлогается назначать препарат детям только в случае, если ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на возможность к управлению автомобилем и деятельность, связанную с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Данные о передозировке лекарства отсутствуют.
Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема лекарства надлежит сделать промывание желудка, при необходимости - назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфический антидот не известен.
Не предлогается одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются сильными индукторами микросомальных ферментов печени, т.к. эти препараты могут существенно снижать биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, что приводит к существенному уменьшению эффективности лекарства. Исследования по взаимодействию итраконазола с иными индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но возможно предположить развитие аналогичного эффекта.
Т.к. итраконазол как правило метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, сильные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов.
После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно, в зависимости от дозировки и длительности лечения. Одновременно с итраконазолом запрещено назначать терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам (внутрь), дофетилид, хинидин, пимозид, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин). Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный результат итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Надлежит с осторожностью использовать итраконазол одновременно с блокаторами кальциевых каналов.
Препараты, при использовании которых требуется контроль концентраций в плазме крови: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие препараты - дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.
При одновременном использовании с итраконазолом в случае необходимости дозу этих препаратов надлежит уменьшить. Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими лекарствами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин, при связывании с белками плазмы.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.