Таблетки синего цвета, гексагональные, двояковыпуклые. 1 таб. лизиноприл 10 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфат дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, индигокармин, магния стеарат.
Таблетки желтого цвета, гексагональные, двояковыпуклые. 1 таб. лизиноприл 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфат дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, железа оксид желтый (краситель), магния стеарат.
Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб. лизиноприл 20 мг гидрохлоротиазид 25 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (краситель), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Комбинированный антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое воздействие.
Лизиноприл - ингибитор АПФ. Механизм действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к подавлению образования ангиотензина II из ангиотензина I и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у заболевших хронической сердечной недостаточностью.
Лизиноприл оказывает вазодилатирующее воздействие, при этом расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.
Использование ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью приводит к увеличению продолжительности жизни; у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности - к замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка. Антигипертензивное воздействие отмечается через 6 ч после приема лекарства и сохраняется в течение 24 ч. Длительность действия также зависит от величины дозировки. Начало действия лекарства - через 1 ч. Максимальный результат отмечается через 6-7 ч. При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене лекарства не замечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл понижает альбуминурию. У заболевших с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у заболевших сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический результат которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Оказывает антигипертензивное воздействие за счет расширения артериол. Практически не оказывает воздействие на нормальное АД. Диуретический результат развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное воздействие выражается через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. В комбинации лизиноприл и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный результат.
Лизиноприл
Всасывание
Абсорбция - 30% (6-60%). Биодоступность лизиноприла составляет 25-50%. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 6-8 ч. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Слабо связывается с белками плазмы. Лизиноприл незначительно проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.
Выведение
Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. T1/2 - 12 ч. Основная часть лизиноприла выводится во время начальной α-фазы (эффективный T1/2 – 12 ч), за которой надлежит терминальная отдаленная β-фаза (около 30 ч).
Гидрохлоротиазид
Всасывание После приема внутрь абсорбируется на 60-80%. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1.5-3 ч. Изменения всасывания под действием приема пищи не имеют клинического значения.
Распределение
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы 40-70%.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: T1/2 в начальной α-фазе составляет 2 ч, в терминальной β-фазе - около 10 ч. Гидрохлоротиазид выводится с мочой; 50-75% принятой внутрь дозировки - в неизмененном виде.
Препарат прописывают внутрь по 1 таб. (10 мг + 12.5 мг или 20 мг + 12.5 мг) 1 раз/сут. При необходимости дозу возможно повысить до 20 мг + 25 мг 1 раз/сут. Пациентам с почечной недостаточностью при КК от 80 до 30 мл/мин Ирузид возможно использовать только после титрования дозировки отдельных компонентов лекарства. Рекомендованная начальная дозировка лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг/сут. После приема начальной дозировки Ирузида может возникнуть симптоматическая гипотензия.
Такие случаи чаще отмечаются у заболевших, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надлежит прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения Ирузидом.
Побочное воздействие
Наиболее часто отмечались головокружение, головная боль.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия. Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня креатинина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе. Прочие: артралгия, артрит, миалгия, обострение подагры, лихорадка.
С осторожностью надлежит назначать препарат при аортальном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, при состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности (клиренс креатинина более 30 мл/мин), первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (увеличенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарном диабете, угнетении костномозгового кроветворения, подагре, гиперурикемии, гиперкалиемии, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровобращения), тяжелой хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, пациентам приклонного возраста.
Беременность и лактация
Использование Ирузида при беременности противопоказано. При возникновении беременности лечение Ирузидом надлежит как возможно скорее прекратить. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии лекарства на плод в случае применения в I триместре беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, предлогается вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко.
В период лечения препаратом Ирузид нужно отменить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности. Противопоказан при печеночной прекоме, коме.
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью при КК от 80 до 30 мл/мин Ирузид возможно использовать только после титрования дозировки отдельных компонентов лекарства. Рекомендованная начальная дозировка лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг/сут. Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Надлежит учитывать, что снижение АД возникает при уменьшении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
У заболевших с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее вероятно развитие симптоматической гипотензии, которая чаще выявляется у заболевших с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек.
У таких заболевших лечение надлежит начинать под строгим контролем врача. Подобной тактики надлежит придерживаться при назначении Ирузида больным с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для приема следующей дозировки лекарства. До начала лечения по возможности надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать воздействие начальной дозировки лекарства на больного.
У заболевших с хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У заболевших с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, зачастую обратимое после прекращения лечения (чаще отмечалось у заболевших с почечной недостаточностью).
У заболевших, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, редко развивался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, причем его развитие вероятно в любой период лечения. В таком случае лечение нужно как возможно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Но в случаях, когда отек возникал только на лице и губах, и состояние нормализовалось без лечения, вероятно назначение антигистаминных препаратов.
При распространении ангионевротического отека на язык, надгортанник и/или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надлежит срочно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина /адреналина/ 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У заболевших, в анамнезе которых уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ. При использовании ингибитора АПФ отмечался кашель (сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибитора АПФ). При дифференциальном диагнозе кашля надлежит учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Надлежит учитывать, что у заболевших, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, может развиться анафилактическая реакция. В таких случаях надлежит рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного лекарства.
При использовании препаратов, снижающих АД, у заболевших при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, возможно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) нужно предупредить хирурга/анестезиолога о использовании ингибиторов АПФ. В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (в частности, гепарин), особенно у заболевших с нарушенной функцией почек.
У заболевших, у которых существует риск развития симптоматической гипотензии и находящихся на малосолевой или бессолевой диете с/без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозировки диуретиков, вышеперечисленные состояния перед началом лечения нужно скомпенсировать (потерю жидкости и солей). Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому нужно корректировать дозировки гипогликемических препаратов, принимаемых одновременно с Ирузидом. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.
Предлогается прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез. В период лечения Ирузидом нужен регулярный контроль уровня калия, глюкозы, мочевины, липидов в плазме крови.
В период лечения не предлогается употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное воздействие лекарства. Надлежит соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде, т.к. существует риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за уменьшения ОЦК.
Воздействие на возможность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения надлежит воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. вероятно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запоры, беспокойство, повышенная раздражительность. Лечение: проводят симптоматическую терапию, направленную на коррекцию дегидратации (введение жидкостей) и нарушений водно-солевого баланса, в/в введение жидкости, контроль АД. Надлежит проводить контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
При одновременном использовании Ирузида с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), лекарствами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у заболевших с нарушенной функцией почек. Поэтому при необходимости применения данной комбинации показан контроль калия в сыворотке крови и функции почек.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. Срок годности – 2 года.