Таблетки, покрытые оболочкой темно-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской, по одну сторону от риски выгравировано "MJ", по другую - "RPN"; на поперечном разрезе - красновато-коричневого цвета с белыми вкраплениями.
1 таб.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, тальк, магния стеарат, Opadry коричневый 04В56936.
Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный препарат
Фармакологическое воздействие
Изокомб представляет собой пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола и пиридоксина гидрохлорида.
Изониазид оказывает бактерицидное воздействие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная ингибирующая концентрация (МИК) составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерий.
Рифампицин
Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимиразы. При туберкулезной инфекции рифампицин оказывает бактерицидное воздействие на внутрикле-точно и висклеточно расположенные микроорганизмы. Для микобактерий туберкулеза МИК для рифампицина составляет 2 мг/л.
Пиразинамид
Мишенью пиразинамида считается ген синтазы 1 микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Воздействует на внутриклеточно расположенные микобактерий, нормально проникает в очаги туберкулезного поражения.
Более полезен в кислой среде. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается
Изониазид
Приём изониазида внутрь совместно с лекарствами, входящими в состав Изокомба, не влияет на скорость его всасывания из желудочнокишечного тракта (ЖКТ). Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спиномозговую жидкость (СМЖ). Время достижения максимальной концентрации лекарства в крови (Cmax ) - 2 часа, величина максимальной концентрации -6.6 мг/л, период полувыведения - 5.8 часа. Высокий Сmaxуровень максимальной концентрации и периода полувыведения (Т1/2)объясняется замедлением экскреции изониазида под действием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы.
Изониазид до 80-90 % экскретируется с мочой и 10% с калом в течение суток. Основные продукты метаболизма изониазида - N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
Рифампицин
После приема Изокомба здоровыми взрослыми наибольшая концентрация рифампицина в плазме достигает 16.3 мг/л. При приеме лекарства вместе с пищей абсорбция рифампицина снижается на 30%. Cmax рифампицина достигается через 1.5-2 часа, T1/2 составляет около 6 ч. В 3 раза меньше связывается с белками плазмы рифампицин. входящий в состав Изокомба. Около 30% лекарства выводится с мочой. Рифампицин метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезацетилрифампицип. Вес метаболиты рифампицина обладают антимикробной активностью в отношении микобактерий туберкулеза (МВТ).
Пиразинамид
После приема Изокомба Сmaxпиразинамида в плазме достигает 24.1 мг/л через 3 ч. Т1/2 лекарства составляет в среднем 17 ч. Основной активный метаболит пиразинамида пиразиновая кислота. До 70% экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и около 4% - неизмененный препарат.
Этамбутол
После приема Изокомба Сmax этамбутола составляет 6.4-7.6 мг/л. Высокая Сmax этамбутола объясняется замедлением его экскреции под действием изониазида. Cmax лекарства в плазме (60%) достигается через 2 ч.
Этамбутол экскрегируется с мочой 70% в неизмененном виде в 30% в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов. В среднем 25% лекарства связывается с белкам; плазмы.
Пиридоксина гидрохлорид
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Нормально проникают во все ткани; накапливаются как правило в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Т1/2 -15-20 дней. Выводится почками.
Внутрь.
Взрослым и детям с 13 лет препарат дозируется по рифампицину 10 мг/кг массы тела, однако не более 5 таблетки Препарат принимается до еды за 30-40 мин до завтрака. Общая курсовая дозировка от 2 до 4 мес в в зависимости от характера туберкулезного процесса.
При массе тела > 80 кг дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная лоза изониазида - 10 мг/кг). По показаниям Изокомб сочетается со стрептомицином (в/м в дозе 15 мг/кг 1 раз/).
Побочное воздействие
Изониазид
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У заболевших эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления (АД).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, аргралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансамшш в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Пиразинамид
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во pту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени): обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Этамбутол
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, как правило зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксина гидрохлорид
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", редко - кожная сыпь, зуд кожи.
Лечение заболевших многокомпонентным препаратом уменьшает медикаментозную нагрузку па пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при заболеваниях печени.
Прием изониазида, рифампицина, этамбутола, и особенно, пиразинамида в комбинированной лекарственной форме существенно увеличивет антимикробную активность в отношении МБТ. Рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, противогрибковых препаратов, циметидина, циклоспорина А. Изониазид уменьшает связь рифампицина с белками плазмы, пиразипамид замедляет экскрецию рифампицина. Пара-аминосалициловая кислота (ПАСК) ухудшает абсорбцию рифампицина. Прием рифампицина с ломефлоксацином и офлоксацином приводит к снижению антимикробной активности этих комбинаций в отношении МБТ. Антациды, опиоидные анальгетики понижают биодоступность рифампицина
Изониазид
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы. Пиридоксин, глутаминовая кислота уменьшают риск развития побочных эффектов изониазида. Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов.
Пиразинамид
Пиразипамид увеличивет концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Этамбутол
Гидроксид алюминия уменьшает абсорбцию этамбутола. Приём этамбутола с аминогликозидами. ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия лекарства. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.
Пиридоксина гидрохлорид
Пиридоксина гидрохлорид ослабляет воздействие леводопы при совместном их использовании.
Пиридоксина гидрохлорид уменьшает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.
В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.
Срок годности 2 года.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.