Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл 1 амп. изосорбида динитрат 1 мг 10 мг. Вспомогательные вещества: вода д/и, натрия хлорид, натрия гидроксида раствор 2М, хлороводородная кислота 1М (до рН 5.0-7.0).
Клинико-фармакологическая группа: Периферический вазодилататор. Антиангинальный препарат.
Фармакологическое воздействие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активизацию гуанилатциклазы и увеличивет уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладких мышц. Под действием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Воздействие изосорбида динитрата связано главным образом с уменьшением надобности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС), а также с непосредственным коронарорасширяющим действием. Изосорбида динитрат способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением, уменьшает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.
Метаболизм и выведение
Отсутствует результат "первого прохождения" через печень. Подвергается метаболизму и вне печени под воздействием глютатион-S-трансферазы с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата, а также изосорбида-2-мононитрата. T1/2 изосорбида-5-мононитрата составляет 5 ч, изосорбида-2-мононитрата - 2.5 ч. T1/2 изосорбида динитрата составляет около 20 мин.
Дозу надлежит подбирать индивидуально для каждого больного. Лечение надлежит начинать с низких доз, постепенно увеличивая до необходимой. Начальная дозировка составляет 2-7 мг/ч. В отдельных случаях дозу возможно повысить до 10 мг/ч. Для пациентов с сердечной недостаточностью, в основном, требуются повышенные дозировки - в отдельных случаях до 50 мг/ч. Средняя дозировка составляет приблизительно 7.5 мг/ч. Раствор вводят в виде в/в инфузий с помощью автоматических инфузионных систем в больничных условиях под постоянным мониторированием показателей сердечно-сосудистой системы.
В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, контроль АД, ЧСС, диуреза), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров. Для в/в введения применяют системы из следующих материалов: полиэтилен, полипропилен и политетрафторэтилен. Инфузионные материалы, сделанные из поливинилхлорида или полиуретана, вызывают потерю активного вещества в результате адсорбции, что приходится восполнять увеличением дозировки. Концентрат раствора стерилен, не содержит консервантов. 0.1% раствор надлежит открывать в асептических условиях непосредственно перед использованием.
Приготовление раствора
Побочное воздействие
В начале лечения может появляться головная боль ("нитратная" головная боль), которая, в основном, исчезает через несколько дней при дальнейшем использовании лекарства.
В нечастых случаях при выраженном снижении АД может наблюдаться усиление симптомов стенокардии. В единичных случаях наблюдаются коллаптоидные состояния, иногда с брадикардией и синкопэ (приступы с нарушением сознания, головокружением, связанные с расстройством мозгового кровообращения в результате нарушений ритма сердца, прежде всего, обусловленные значительным его урежением).
С осторожностью надлежит использовать препарат при остром инфаркте миокарда со сниженным давлением наполнения левого желудочка (при этом требуется наблюдение врача).
С осторожностью надлежит использовать препарат и при этом нужно избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт.ст. при аортальном и/или митральном стенозе, склонности к ортостатическим реакциям, заболеваниях, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления.
При беременности и в период лактации препарат надлежит использовать крайне осторожно, только в тех ситуациях, когда ожидаемая польза для матери существенно превышает возможный риск для плода или ребенка. В экспериментальных исследованиях не выявлено повреждающего действия на плод.
При использовании лекарства Изокет надлежит контролировать показатели сердечно-сосудистой системы: контроль АД (систолическое АД не ниже 100 мм рт.ст.), ЭКГ-мониторинг, ЧСС, объем мочеотделения (катетеризация мочевого пузыря). Поскольку 0.1% раствор Изокета считается перенасыщенным раствором, может наблюдаться кристаллизация вещества.
Тем не менее, что при обычных условиях это не влияет на активность лекарства, в случае кристаллизации раствор использовать не предлогается. Надлежит учитывать, что ампула уже надпилена под синей точкой, поэтому дополнительное надпиливание не требуется.
В настоящее время о случаях передозировки лекарства Изокет не сообщалось.
При одновременном использовании Изокета с иными сосудорасширяющими средствами (вазодилататорами), гипотензивными лекарствами, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5, применяемыми для лечения эректильной дисфункции (в частности, сильденафил), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, а также этанолом вероятно усиление гипотензивного действия
При одновременном использовании
Изокета с дигидроэрготамином может отмечаться увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови, что приводит к усилению его гипотензивного действия.
Срок годности - 5 лет. Срок годности лекарства указан на картонной коробке и на ампулах. Не надлежит использовать препарат по истечении срока годности.