Раствор для в/в введения
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов
Фармакологическое воздействие
Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и вероятно ионов натрия) в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое воздействие верапамила вероятно связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца.
Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в атриовентрикулярном узле пропорционально частоте сердечных сокращений. Этот результат приводит к снижению частоты сокращений желудочков у заболевших с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в атриовентрикулярном узле вераламил может восстановить правильный синусовый ритм у заболевших с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.
Верапамил не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, однако уменьшает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в плазме крови.
Верапамил уменьшает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства заболевших, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное воздействие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс зачастую не изменяется, однако у заболевших с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт.ст., фракция выброса менее 30%), может наблюдаться прогрессирование недостаточности кровообращения. Максимум терапевтического действия отмечается через 3-5 минут после болюсного внутривенного введения верапамила.
Обычные дозировки верапамила 5-10 мг при внутривенном введении вызывают преходящее зачастую бессимптомное снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости, давление заполнения левого желудочка незначительно повышается.
Верапамила гидрохлорид при внутривенном введении быстро метаболизируется. Кривая изменения концентрации в крови носит би-экспоненциальный характер с быстрой ранней фазой распределения (период полувыведения около 4 минут), которая сопровождается более медленной терминальной фазой выведения (период полувыведения 2-5 часов).
Связь с белками плазмы крови составляет около 90%. Препарат подвергается интенсивному метаболизму с образованием большого количества метаболитов (при приеме лекарства внутрь идентифицировано 12, большинство из которых обнаруживаются лишь в следовых концентрациях). Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением).
Верапамила гидрохлорид и его метаболиты выводятся 70% почками (3-5% в неизмененном виде), 25%- с желчью. Не выводится при гемодиализе. Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетику верапамила гидрохлорида, как показано в сравнительных исследованиях у заболевших с терминальной почечной недостаточностью и здоровых пациентов. Период полувыведения увеличивается у заболевших с нарушением функции печени вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и увеличения объема распределения.
Верапамил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, экскретируется с грудным молоком.
Для лечения наджелудечковых тахиаржмийти именно:
Только внутривенно!
Внутривенное введение надлежит проводить медленно в течении, по крайней мере, 2 минут при непрерывном контроле ЭКГ и артериального давления. У пациентов приклонного возраста введение осуществляют в течении, по крайней мере, 3 минут для уменьшения риска нежелательных эффектов.
Начальная дозировка составляет 5-10 мг (0,075-0,15 мг/ кг массы тела).
Повторная дозировка 10 мг (0,15 мг/кг массы тела) вводится через 30 минут после первого введения при неадекватном ответе на первое введение
Побочное воздействие
Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены в следующем порядке частые (≥1/100, <1/10 ), нечастые (≥1/1000, < 1/10) :
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта в животе. Сообщалось о нескольких случаях развития судорог во время введения лекарства. Очень редко возникали реакции гиперчувствительности, бронхоспазм и крапивница.
Крайне редко наблюдались следующие побочные реакции.
Со стороны нервной системы: сонливость.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, потливость. Сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина.
С осторожностью препарат надлежит назначать при атриовентрикулярной блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности I-IIA стадии, легкой или умеренной артериальной гипотензии, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночной и/или почечной недостаточности, замедлении нервно-мышечной передачи и у заболевших приклонного возраста.
Данные не представленны.
Воздействие на возможность к управлению автомобилем и пользованию техникой
В зависимости от индивидуальных особенностей пациента Изоптин может изменять скорость реакции, нарушая возможность к управлению автомобилем, работе с механизмами или в опасных условиях.
Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, выраженное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
Лечение: при нарушении ритма и проводимости - внутривенное введение изопреналина, норадреналина, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ не полезен.
Для повышения АД у заболевших гипертрофической кардиомиопатией прописывают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не надлежит использовать изопреналин и норадреналин.
Циметидин
Не влияет на кинетику раствора верапамила гидрохлорида.
Средства, связывающиеся с белками плазмы крови
Верапамил, как средство в высокой степени связывающееся с белками плазмы, должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с иными лекарствами, обладающими подобной возможностью.
Средства для ингаляционной общей анестезии При совместном использовании средств для ингаляционного наркоза и антагонистов кальция, к каковым относится верапамил, надлежит тщательно титровать дозу анестетика до достижения необходимого эффекта, чтобы избежать подавления функции сердца и дыхания.
Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость
Исследования подтвердили, что верапамил может потенцировать результат препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорексанты). Поэтому надлежит снижать дозу верапамила и/или дозировки препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном использовании.
Литий
Повышение нейротоксичности лития.
Празозин,теразозин
Аддитивное гипотензивное воздействие.
Противовирусные и средства для лечения ВИЧ-инфекции
Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозировки верапамила должны быть снижены.
Карбамазепин
Повышение уровней карбамазепина в плазме и появление побочных реакцийдаких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Рифампицин
Может понизить гипотензивное воздействие верапамила .
Колхицин
Колхицин известен как субстрат для CYP3A и транспортер Р-гликопротеина, а верапамил ингибирует CYP3A и перенос Р-гликопротеина.
Воздействие верапамила ведет к увеличению концентрации и проникновению колхицина через ГЭБ. Одновременное назначение верапамила и колхицина не предлогается.
Сульфинпиразон
Может понизить гипотензивное воздействие верапамила .
Аспирин (ацетилсалициловая кислота)
Увеличение кровоточивости.
Ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы (Статины)
Симвастатин/ловастатин
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы ( т.е. симвастатином/ловастатином) надлежит начинать с вероятно более низких доз, которые далее повышают. Если же нужно назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, нужно пересмотреть и понизить их дозировки соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики надлежит придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не есть клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под влиянием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Антиаритмические средства, бета-адреноблакаторы Вероятно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (более выраженная атрио-вентрикулярная блокада, более значительное снижение частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности и усиление гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и др. антиаритмические средства, надлежит тщательно наблюдать.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры Усиление гипотензивного действия.
Несовместимость
Во избежание нарушения стабильности не предлогается разводить Изоптин растворами натрия лактата в пластиковых пакетах из ПВХ. Надлежит избегать смешивания растворов Изоптина и альбумина, амфотерицина В, гидралазина гидрохлорида или триметоприма и сульфаметоксазола. Верапамила гидрохлорид преципитирует в любых растворах с рН более 6.
Внутривенное введение Изоптина часто вызывает преходящее снижение артериального давления, зачастую не проявляющееся клинически, однако которое может сопровождаться головокружением.
Недостаточность кровообращения (кроме тяжелой или вызванной аритмией) надлежит компенсировать сердечными гликозидами и диуретиками до начала терапии Изоптином. У заболевших с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт.ст., фракция выброса менее 30%) при назначении Изоптина может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.
Одновременное применение других антиаритмических препаратов- см. Взаимодействие с иными лекарственными средствами. Не предлогается назначать дизопирамид за 48 ч до и 24 ч после применения верапамила гидрохлорида.
Раствор не содержит бактериостатических или антимикробных агентов и предназначен для одновременного внутривенного введения.
Верапамила гидрохлорид остается стабильным, по крайней мере, в течении 24 часов при 25°С и защите от света в большинстве парентеральных растворов большого объема. Оставшийся неиспользованным раствор должен уничтожаться срочно после забора порции содержимого любого объема.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности 5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке