Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, капсуловидной формы, с поперечными рисками с обеих сторон, на одной стороне указаны два знака "Δ". 1 таб. верапамила гидрохлорид 240 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон, магния стеарат, вода очищенная, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, хинолиновый желтый, индиготин, гликолевый горный воск.
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое воздействие
Блокатор кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное воздействие. Антиангинальный результат связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (уменьшает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда. Антигипертензивное воздействие лекарства обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в роли рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот результат сохраняется при долговременной терапии. Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное воздействие.
Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно полезен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.
Всасывание
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема лекарства составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% и 24% после однократного приема дозировки лекарства внутрь и в/в введения дозировки соответственно.
При многократном приеме лекарства биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот результат, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).
Распределение
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией лекарства в плазме крови; есть только определенная зависимость между уровнем лекарства в крови и влиянием на интервал PR. После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Проникает через плацентарный барьер; концентрации, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, составляли 20-92% концентраций в плазме крови матери. Выводится с грудным молоком, однако при использовании терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический результат у новорожденных маловероятен.
Метаболизм
Верапамил подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом считается норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, как правило, неактивны.
Выведение
T1/2 составляет от 3 до 7 ч после однократного приема лекарства внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом. Верапамил и его метаболиты выводятся как правило с мочой (3-4% в неизмененном виде). В течение 24 ч выводится 50% введенной дозировки, в течение 48 ч - 55-60%, в течение 5 дней - 70%. До 16% выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с правильной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше, и наблюдалось удлинение T1/2. Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с правильной функцией почек и у заболевших в терминальной стадии почечной недостаточности.
Средняя суточная дозировка лекарства составляет 240-360 мг.
В таких случаях дозу надлежит устанавливать с особой осторожностью; лечение надлежит начинать с приема лекарства в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени прописывают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут). Таблетки надлежит принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: редко - экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: редко - отеки голеней, эритромелалгия, приливы.
Абсолютные противопоказания
Относительные противопоказания
Назначение лекарства Изоптин СР 240 при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации вероятно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени результат верапамила усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу надлежит устанавливать с особой осторожностью и лечение надлежит начинать с приема лекарства в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени прописывают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут.
Использование при нарушениях функции почек
Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с правильной функцией почек и у заболевших в терминальной стадии почечной недостаточности.
При тяжелой артериальной гипертензии препарат Изоптин СР 240 надлежит использовать в сочетании с иными антигипертензивными лекарствами (диуретиками, ингибиторами АПФ).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В зависимости от индивидуальной реакции на прием лекарства возможность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.
Симптомы отравления в результате передозировки лекарства Изоптин СР 240 зависят от принятого количества лекарства, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.
Симптомы: падение АД (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, потеря сознания, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца; синусовая брадикардия, остановка синусового узла.
При передозировке Изоптина СР 240 нужно иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается из кишечника в течение 48 ч после приема лекарства внутрь. В зависимости от времени приема лекарства отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться в течении всего ЖКТ.
Лечение: показано проведение мероприятий, направленных на выведение лекарства (в частности, надлежит вызвать рвоту, промыть желудок и тонкую кишку в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 ч после приема лекарства внутрь. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.
Кальций считается специфическим антидотом: вводят 10-30 мл 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 ммоль), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 ммоль/ч). В случае AV-блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца показано введение атропина, изопреналина, орципреналина, проведение стимуляции сердца. В случае артериальной гипотензии вводят допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин).
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, добутамин, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном использовании ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме.
Соответственно, при одновременном использовании подобных средств надлежит учитывать возможность взаимодействия. При одновременном использовании лекарства Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами вероятно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, развитие сердечной недостаточности).
Изоптин СР 240 может усиливать результат других антигипертензивных препаратов (в т.ч. диуретиков, вазодилататоров). При одновременном использовании лекарства Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное воздействие. Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозировки Изоптина СР 240 должны быть снижены.
При одновременном использовании лекарства Изоптин СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких. При одновременном использовании лекарства Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Изоптин СР 240 при одновременном использовании увеличивает нейротоксичность лития. Гипотензивное воздействие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном использовании с рифампицином и сульфинпиразоном.
При одновременном использовании с препаратом Изоптин СР 240 воздействие миорелаксантов может усиливаться. При одновременном использовании с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости. При одновременном использовании с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме. Одновременное использование с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т. е. симвастатином/ловастатином) надлежит начинать с вероятно более низких доз, которые далее повышают. Если же нужно назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, нужно пересмотреть и понизить их дозировки, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики надлежит придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не есть клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, подтверждающих, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под влиянием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.