Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и оттиском "300" - на другой.
1 таб.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, кополивидон, кросповидон, тальк, кальция гидрофосфат.
Состав оболочки таблеток: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000.
Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный препарат
Фармакологическое воздействие
Изониазид воздействует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).
Пиридоксин играет важную роль в обмене веществ; нужен для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилиновой форме пиридоксин считается коферментом большого количества ферментов, влияющих на неокислительный обмен аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина.
Способствует нормализации липидного обмена.
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища уменьшает абсорбцию и биодоступность. Однако показатель биодоступности большое воздействие имеет результат "первого прохождения" через печень. Tmax - 1-2 ч, Cmax после приема внутрь однократной дозировки 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 0.57-0.76 л/кг. Нормально распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N–ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное воздействие путем образования смешанной окидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N– ацетилтрансферазы. Считается ингибитором ферментной системы CYP2C9 и CYP3A2E1 в печени. Е1/2 для "быстрых ацетиляторов" - 0.5 -1.6 ч; для медленных - 2-5 ч.
При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6.7 ч. Тем не менее, что показатель T1/2 существенно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2-3 ч.
Выводится как правило почками: в течение 24 ч выводится 75-95% лекарства, как правило в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновои кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% лекарства.
Внутрь. Изозид комп. надлежит принимать до еды, не разжевывая и запивая малым количеством воды.
Ежедневная дозировка взрослым составляет 5 мг (3—8 мг) изониазида на килограмм веса тела пациента ежедневно. В среднем это соответствует дневной дозе в 300 мг. При прерывистой, периодической форме лечения дозировка составляет 15 мг на кг веса в неделю.
Дозировка для детей:
Изониазид принимается из расчета 20 мг на м2 поверхности тела, или приблизительно 10 мг на кг веса тела.
Побочное воздействие
Связанные с изониазидом:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, быстро проходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови в течение первого месяца лечения, гастралгия, токсический гепатит. Редко стойкое повышение активности ферментов.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, редко – необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, изменение настроения, депрессия. У заболевших эпилепсией могут участиться припадки. При использовании высоких доз изониазида – периферическая невропатия проявляющаяся парестезиями кожи кистей стоп; гиперрефлексия, тремор, судороги токсическая энцефалопатия, психоз, бессонница; неврит и атрофия зрительного нерва
Со стороны сердечно–сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая, сидеробластная и апластическая анемия; тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны системы гомеостаза: ацидоз.
Аллергические реакции: "волчаночноподобный" синдром, кожная сыпь, пурпура, лимфаденопатия, васкулит, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Связанные с пиридоксином:
Аллергические реакции: При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
С осторожностью: тяжелая форма сердечной недостаточности, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, распространенный атеросклероз, заболевание нервной системы, гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг). Одновременное потребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.
С осторожностью назначать при беременности (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан: хроническая почечная недостаточность.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказан цирроз печени, гепатит.
Для замедления развития микробной устойчивости прописывают совместно с др. противотуберкулезными лекарствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.
При быстрой инактивации изониазид используют в более высоких дозах.
Во время лечения надлежит избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом вероятно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминооксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Надлежит иметь в виду, что изониазвд может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu2+могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели - АЛТ, ACT , концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
Изониазид. При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол увеличивет гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Уменьшает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Уменьшает метаболические превращения и увеличивет концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Увеличивет гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином уменьшает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью надлежит комбиноровать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из–за опасности усиления побочного действия.
Усиливает воздействие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку уменьшает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и понижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у заболевших с медленным ацетилированием изониазида).
Пиридоксин. Усиливает воздействие диуретиков; ослабляет активность леводопы. Изоникотина гидразид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют результат пиридоксина.
В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше + 25 °С.
Срок годности - 4 г.
Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.