Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул - пеллеты белого и белого с сероватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: пеллеты нейтральные (сахарные шарики), сахароза, гипромеллоза-E5 (HPME-E5), повидон К-30, пропиленгликоль 20000, эудрагит (Е100) (сополимер метил-, диметиламиноэтил- и бутилметакрилата).
Состав оболочки: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин, красители (Понсо 4R (E 124), желтый "солнечный закат" (E 110), титана диоксид (E 171)).
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Фармакологическое воздействие
Итраконазол, производное триазола, активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами ( Candida spp ., включая C . albicans , C . glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp .); Aspergillus spp ., Histoplasma spp ., Paracoccidioides brasiliensis , Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp,, Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei , а также иными дрожжевыми и плесневыми грибами. Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый результат лекарства.
При пероральном использовании наибольшая биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Cmax достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь. Выведение из плазмы считается двухфазным с конечным T1/2 24-36 ч. При длительном приеме Cssmax достигается в течение 1-2 недель. Cssmax итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема лекарства составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/) и 2.0 мкг/мл (200 мг при приеме 2). Итраконазол на 99,8 % связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60 % от концентрации в плазме.
Накопление лекарства в кератиновых тканях, особенно в коже, где-то в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения, Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по краинеи мере в течение 6 мес после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшеи степени в поту.
Итраконазол нормально распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сут, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг " Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов считается гидрокси-итраконазол, которыи обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым деиствием in vitro. Противогрибковые концентрации лекарства, определяемые микробиологическим методом, где-то в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозировки.
Выведение почками составляет менее 0.03 % дозировки. Где-то 35 % дозировки выделяется в виде метаболитов с мочои в течение 1 недели.
Поскольку T1/2 итраконазола и его концентрация в плазме у заболевших с циррозом несколько увеличены, вероятно, потребуется коррекция дозировки (см. раздел «Особые указания»).
Для оптимальной абсорбции лекарства нужно принимать Итраконазол в капсулах сразу после еды.
Капсулы надлежит глотать целиком.
Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз / 200 мг 2 или 200 мг 1 раз/сут. / 1 день или 3 дня
Отрубевидный лишай / 200 мг 1 раз в сут / 7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи/ 200 мг 1 раз/сут. или 100 мг 1 раз/сут. / 7 дней или 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы/ 200 мг 2 раа/сут. или 100 мг 1 раз/сут. / 7 дней или 30 дней
Грибковый кератит / 200 мг 1 раз/сут. / 21 день
Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины Оральный кандидоз 100 мг 1 раз/ 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, в частности, у заболевших с нейтропенией, заболевших СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозировки.
Побочное воздействие
Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, застойная сердечная недостаточность и отек легких, гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.
С осторожностью:
Итраконазол надлежит назначать при беременности только в угрожающих жизни случаях, когда ожидаемый положительный результат превосходит возможный вред для плода.
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации женщинам, надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется как правило в печени.
Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, предлогается осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарства.
Использование при нарушениях функции почек
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, предлогается осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарства.
Женщинам детородного возраста, принимающим Итраконазол, нужно использовать адекватные методы контрацепции в течении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
При исследовании лекарственной формы лекарства Итраконазол для в/в введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующеи инфузии лекарства. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же результат, нужно соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Итраконазола. Итраконазол не надлежит принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза существенно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска надлежит принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска появления застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов нужно проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом нужно мониторировать больного на предмет появления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Итраконазола нужно прекратить.
При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (в частности, гидроксид алюминия), предлогается их использовать не раньше, чем через 2 ч после приема капс.
Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2-блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, предлогается принимать капсулы Итраконазола с колой.
В очень нечастых случаях при использовании Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с иными тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксичекским деиствием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени.
Несколько таких случаев возникли в первыи мес. терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим предлогается регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно связаться со своим врачом в случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов нужно срочно прекратить терапию и провести обследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не надлежит назначать лечение Итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях нужно во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется как правило в печени.
Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, предлогается осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарства.
Нарушения функции почек
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью T1/2 итраконазола несколько увеличен, предлогается осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарства.
Пациенты с иммунодефицитом: Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным, иммунитетом, в частности, у заболевших с нейтропенией, заболевших СПИДом или перенесших операции по трансплантации органов. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик Итраконазол в виде капсул не предлогается для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
Больные СПИД. Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, раньше получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекции, в частности, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
Лечение надлежит прекратить при возникновении периферической невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итраконазола.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.
Использование в педиатрии: Капсулы Итраконазол не надлежит назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: воздействие на возможность водить автомобиль и работать с техникой не наблюдалось.
Данные отсутствуют.
При случаиной передозировке надлежит использовать поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это нужно, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.
Препараты, которые запрещено назначать одновременно с итраконазолом:
Препараты, при назначении которых нужно следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами:
В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если нужно, надлежит уменьшать.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ОС
Хранить в недоступном для детеи месте.
Срок годности - 3 г.
Не использовать по истечении срока годности.