Капсулы белого цвета; содержимое капсул - сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета. 1 капс. итраконазол (в микрогранулах) 100 мг. Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза, полоксамер.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат.
Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый результат лекарства. Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также иными дрожжевыми и плесневыми грибами.
Всасывание
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается в течение 3-4 ч. Наибольшая биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды.
Распределение
При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель. Css итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема лекарства составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (200 мг при приеме 2 раза/сут). Связывание с белками плазмы составляет 99.8%. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту. Итраконазол нормально распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям.
Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Накопление лекарства в кератиновых тканях, особенно в коже, где-то в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов считается гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации лекарства, определяемые микробиологическим методом, где-то в 3 раза превышали концентрации, определенные с помощью ВЭЖХ.
Выведение
Выведение из плазмы считается двухфазным с конечным T1/2 от 1 до 1.5 дней. Выведение с калом составляет от 3% до 18% дозировки. Выведение почками составляет менее 0.03% введенной дозировки. Где-то 35% дозировки выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени T1/2 итраконазола несколько увеличен, биодоступность лекарства при приеме внутрь несколько снижена. У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена.
Для оптимальной абсорбции лекарства Итразол в капсулах нужно принимать сразу после еды. Капсулы надлежит проглатывать целиком. Онихомикоз Пульс-терапия. Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме Итразола по 2 капс. 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей предлогается 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп предлогается 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. Непрерывная терапия По 2 капс. 1 раз/сут (по 200 мг 1 раз/сут) в течение 3 месяцев. Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы.
Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций. Системные микозы Рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции.
Побочное воздействие
Прочие: редко - нарушения менструального цикла, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.
С осторожностью надлежит использовать препарат у детей, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, при заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).
При беременности использование вероятно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраканозол надлежит назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза терапии для матери оправдывает возможный риск для плода.
Т.к. небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола нужно сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании. Женщинам детородного возраста, принимающим Итразол, нужно использовать адекватные методы контрацепции в течении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не надлежит назначать лечение Итразолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях нужно во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозировки лекарства.
При исследовании в/в лекарственной формы лекарства Итразол, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии лекарства. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Итразола. Препарат не надлежит назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза существенно превосходит потенциальный риск.
При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска надлежит принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска появления сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ИБС или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов нужно проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом нужно наблюдать за больными на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.
При их появлении прием Итразола нужно прекратить. Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный результат, который может усиливать подобный результат итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов нужно соблюдать осторожность. При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается.
Пациентам, получающим антацидные препараты (в частности, гидроксид алюминия), предлогается их использовать не раньше чем через 2 ч после приема капсул Итразола.
Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса предлогается принимать капсулы Итразола с кислыми напитками. В очень нечастых случаях при использовании Итразола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
В большинстве случаев это наблюдалось в случаях. когда уже имелись заболевания печени, у заболевших, получающих терапию по системным показаниям, имеющих другие серьезные медицинские состояния, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием.
У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим предлогается регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом, особенно в течение длительного времени. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно связаться со своим врачом в случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов нужно срочно прекратить терапию и провести обследование функции печени.
Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не надлежит назначать лечение Итразолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях нужно во время лечения контролировать активность печеночных ферментов. Пациентам с циррозом печени может потребоваться коррекция дозировки.
Пациентам с почечной недостаточностью в случае снижения биодоступности итраконазола может потребоваться коррекция дозировки лекарства. Лечение надлежит прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола. Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Итразол в капсулах надлежит с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, с нейтропенией) может потребоваться увеличение дозировки. Использование в педиатрии Поскольку клинических данных о использовании итраконазола в капсулах у детей недостаточно, предлогается использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза терапии превосходит потенциальный риск.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияния на возможность к управлению автомобилем и работе с техникой не наблюдалось. Передозировка До настоящего времени о случаях передозировки препаратом Итразол не сообщалось. Лечение: в течение первого часа надлежит провести промывание желудка, и если это нужно, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.
Препараты, которые запрещено назначать одновременно с итраконазолом:
Препараты, при назначении которых нужно следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами (в случае одновременного назначения с итраконазолом дозировки этих препаратов, если нужно, надлежит уменьшить):
Другие препараты:
Воздействие на связывание с белками плазмы Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции за связывание с белками плазмы между итраконазолом и такими лекарствами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.