Спрей дозированный в виде прозрачного бесцветного раствора с запахом спирта. 1 впрыск (1 дозировка) изосорбида динитрат 1.25 мг. Вспомогательные вещества: макрогол 400, этанол 100%.
Клинико-фармакологическая группа: Периферический вазодилататор. Антиангинальный препарат.
Фармакологическое воздействие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего считается увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Понижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки (понижает конечный диастолический объем левого желудочка и понижает систолическое напряжение его стенок).
Обладает коронарорасширяющим действием. Понижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Увеличивет толерантность к физической нагрузке у заболевших с ишемической болезнью сердца (в т.ч. стенокардией). Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.
Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. После распыления на слизистую оболочку полости рта результат выражается через 30 сек и продолжается 15-120 мин.
Всасывание
Абсорбция высокая. Биодоступность - 60%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 30%.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в печени с образованием 2 активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата, доля которого составляет 75-85%, T1/2 - 5 ч, и изосорбида-2-мононитрата, составляющего 15-25%, с T1/2 - 2.5 ч. T1/2 изосорбида динитрата составляет 60 мин. Выводится с мочой почти полностью в виде метаболитов.
Для купирования приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, надлежит впрыснуть препарат в рот 1-3 раза с интервалом в 30 сек между впрыскиваниями на фоне задержки дыхания. Разовую дозу (3 впрыскивания) для купирования приступа возможно увеличивать только по рекомендации врача.
При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности прописывают 1-3 впрыскивания под контролем АД и ЧСС.
При отсутствии эффекта в течение 5 мин возможно повторить впрыскивание под контролем врача. Если улучшение не наступает в течение 10 мин, возможно еще раз повторить применение Изокета под контролем АД. Правила использования лекарства Аэрозоль не надлежит вдыхать. Нужно поднести дозирующее устройство (распылитель) вплотную ко рту, затем сделать глубокий вдох, задержать дыхание и, нажав на распылитель, впрыснуть аэрозоль в полость рта (при этом может появиться легкое чувство жжения языка). Затем надлежит закрыть рот и около 30 сек дышать через нос.
При первом применении лекарства и в том случае, когда после последнего использования Изокета прошло больше суток, при первом нажатии на распылитель надлежит направить струю в воздух (непрерывно и до конца нажать на распылитель и снова отпустить). При применении флакон нужно держать вертикально, распылителем вверх.
Побочное воздействие
В начале лечения также могут появляться головные боли ("нитратные" головные боли), которые, в основном, исчезают при дальнейшем применении лекарства.
Редко при выраженном снижении АД может наблюдаться усиление симптомов стенокардии (парадоксальная нитратная реакция) и коллапс. В отдельных случаях наблюдаются коллаптоидные состояния, иногда с брадикардией и синкопе (приступы с нарушением сознания, головокружением, связанные с расстройством мозгового кровообращения в результате нарушений ритма сердца, прежде всего обусловленные значительным его урежением).
Прочие: редко - покраснение кожи лица, ощущение жара, аллергические кожные реакции; в отдельных случаях - эксфолиативный дерматит, развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам).
Беременность и лактация
При беременности и в период грудного вскармливания применение Изокета вероятно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери существенно превышает возможный риск для плода или ребенка. В экспериментальных исследованиях не выявлено повреждающего действия на плод.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при тяжелой почечной недостаточности.
В период применения Изокета нужно контролировать АД и ЧСС. Надлежит избегать резкой отмены лекарства, препарат отменяют постепенно. Надлежит учитывать, что частое назначение и применение лекарства в высоких дозах могут вызывать развитие толерантности.
В этом случае предлогается отменить препарат на 24–48 ч, или после 3–6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время Изокет иными антиангинальными лекарствами.
Надлежит учитывать, что препарат содержит около 85% этанола. Поэтому в период лечения Изокетом надлежит исключить потребление алкоголя. Надлежит избегать попадания лекарства в глаза. При каждом нажатии на распылитель равное количество раствора разбрызгивается в виде мельчайших капелек. Он легко проникает сквозь слизистую оболочку рта и в считанные секунды попадает в кровоток. Изокет не содержит фреона, безвреден для окружающей среды.
Флакон прозрачен, что позволяет вовремя заметить необходимость замены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особенности индивидуальной реакции на препарат могут привести к нарушению способности управлять автотранспортными средствами или иными механизмами. Этот результат в значительной мере усиливается в начале лечения, при увеличении дозировки и смене лекарства, а также при сочетании с приемом алкоголя.
Симптомы: коллапс, обморок, головная боль, головокружение, сердцебиение, зрительные расстройства, гипертермия, судороги, гиперемия кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, диспноэ), брадикардия, повышение внутричерепного давления, паралич, кома.
Лечение: при метгемоглобинемии – в/в введение 1% метиленового синего в дозе 1–2 мг/кг; при тяжелой артериальной гипотензии фенилэфрин (мезатон), эпинефрин (адреналин) и родственные им соединения противопоказаны.
При одновременном применении Изокета с иными сосудорасширяющими средствами (вазодилататорами), антигипертензивными лекарствами, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом, новокаинамидом, хинидином, ингибиторами фосфодиэстеразы вероятно усиление гипотензивного действия.
При комбинации Изокета с амиодароном, пропранололом, блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, нифедипин) вероятно усиление антиангинального действия. При одновременном применении Изокета с симпатомиметиками, альфа-адреноблокаторами (дигидроэрготамин) вероятно снижение выраженности антиангинального действия (вследствие выраженного снижения АД, и, как следствие, коронарной перфузии).
При комбинированном применении Изокета с м-холиноблокаторами (атропин) возрастает вероятность повышения внутричерепного давления. Надлежит учитывать, что приведенные данные также относятся к тем случаям, когда прием лекарства начат недавно.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет. Нужно периодически проверять работу распылителя (особенно при длительном перерыве в его применении). На этикетке флакона внизу нанесена стрелка. Когда уровень жидкости во флаконе достигает верхнего края стрелки, нужно приобрести следующий флакон спрея. Дальнейшее применение такого флакона вероятно до тех пор, пока при легком наклоне кончик засасывающей трубки еще погружен в жидкость.