Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. 1 шприц эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека) 20 000 МЕ (168 мкг). Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, глицин, вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. 1 шприц эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека) 40 000 МЕ (336 мкг). Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, глицин, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.
Фармакологическое воздействие
Стимулятор эритропоэза, представляет собой очищенный гликопротеин. Влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Эпоэтин альфа продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека.
По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом, не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58 % от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32 000-40 000 дальтон. После введения лекарства количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются.
На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз. Эпоэтин альфа обладает минимальной возможностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось. Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT.
В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте появления фиброза костного мозга у заболевших, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных заболевших, не получавших эпоэтин альфа.
Всасывание и распределение
Концентрация лекарства в сыворотке крови при п/к введении существенно ниже, чем при в/в введении. После п/к введения концентрация лекарства в плазме крови повышается медленно, Cmax достигается через 12-18 ч. Vd приблизительно равен объему плазмы. Биодоступность лекарства при п/к введении составляет около 25%.
Выведение
T1/2 при в/в введении составляет 5-6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. T1/2 при п/к введении составляет где-то 24 ч.
Перед использованием надлежит внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не надлежит встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности лекарства. Эпрекс не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.
В/в введение
Длительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается развитие гриппоподобного синдрома при введении лекарства. Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с иными лекарственными средствами.
П/к введение
Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов надлежит применять несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
Пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями
Для лечения анемии у онкологических заболевших Эпрекс вводится п/к. Оптимальный уровень гемоглобина должен составлять 120 г/л (у мужчин и женщин), превышать данный уровень не надлежит. Эпрекс возможно назначать пациентам с симптоматической анемией, для предупреждения анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходный низкий уровень гемоглобина во время первого курса химиотерапии, (в частности, исходный уровень гемоглобина 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном уровне гемоглобина свыше 130 г/л). Начальная дозировка для предупреждения или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. В роли альтернативы начальная дозировка может составлять 40 000 ME 1 раз в неделю.
В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения уровня гемоглобина 120 г/л, дозу лекарства нужно уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, нужно приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение Эпрекса в дозе на 25% ниже первоначальной. Терапия Эпрексом должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) нужно определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом. При необходимости назначается дополнительный прием железа. Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами Предлогается применять в/в введение лекарства. Эпоэтин альфа надлежит вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением Эпрекса надлежит учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эпрекс надлежит назначать 2 раза в неделю в течение 3 недель.
Рекомендуемая дозировка Эпрекса - 600 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) нужно определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом.
Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови Предлогается применять п/к введение лекарства в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции.
Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, использование эпоэтина альфа надлежит прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа нужно убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа. Все пациенты должны получать адекватное количество железа (внутрь 200 мг/сут из расчета на элементарное железо) в течении всего курса лечения. По возможности надлежит обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии Эпрексом для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.
Побочное воздействие
В основном в начале лечения может развиться гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, повышение температуры, головная боль, суставные и мышечные боли, слабость.