Таблетки с модифицированным высвобождением круглые, немного двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. 1 таб. доксазозина мезилат 4.85 мг, что соответствует содержанию доксазозина 4 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция гидрофосфат безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки: краситель Opadry белый (гипромеллоза, титана диоксид /Е 171/), макрогол 400.
Клинико-фармакологическая группа: Альфа1-адреноблокатор. Антигипертензивный препарат. Препарат, применяемый при нарушениях мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Фармакологическое воздействие
Альфа1-адреноблокатор. Доксазозин считается селективным конкурентным блокатором постсинаптических α1-адренорецепторов. За счет снижения тонуса мышц сосудов доксазозин понижает ОПСС, что приводит к снижению АД. После однократного приема лекарства максимум антигипертензивного действия наблюдается в период от 2 до 6 ч, а в целом гипотензивный результат сохраняется в течение 24 ч.
В период лечения доксазозином у заболевших артериальной гипертензией отсутствуют различия значений АД в положении стоя и лежа. Препарат полезен при артериальной гипертензии, в т.ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, снижение толерантности к глюкозе). Понижает риск развития ИБС. Применение лекарства у лиц с нормальным АД не сопровождается снижением АД. При длительном использовании доксазозина у пациентов не замечено изменения толерантности к терапевтическому антигипертензивному действию.
В период лечения доксазозином наблюдается снижение содержания в плазме крови ТГ, общего холестерина (Хс). Отмечается некоторый рост коэффициента ЛПВП/Хс - на 4-13%. При длительном лечении доксазозином наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов и повышение содержания в тканях активного плазминогена.
В связи с тем, что доксазозин блокирует α1-адренорецепторы, расположенные в строме и капсуле предстательной железы и в шейке мочевого пузыря, происходит снижение сопротивления и давления в мочеиспускательном канале, уменьшается сопротивления внутреннего сфинктера.
Поэтому назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Препарат полезен у 66-71% заболевших. Начало действия - через 1-2 недели лечения, максимум - после 14 недель, результат сохраняется в течение длительного времени. При сравнении с доксазозином в форме обычных таблеток препарат в форме таблеток с модифицированным высвобождением делает лучше соотношение между эффективностью и безопасностью.
Всасывание
После приема внутрь препарат нормально всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 80-90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч). Время достижения Cmax в плазме крови составляет 8-9 ч. Cmax в плазме крови доксазозина при использовании в форме таблеток с модифицированным высвобождением составляет только 1/3 по сравнению с обычными таблетками, а уровень минимальной концентрации (Cmin) доксазозина в плазме крови одинаков для обеих форм лекарства. В связи с этим профиль доксазозина в плазме крови при использовании таблеток с модифицированным высвобождением более плавный, а соотношение между Cmax и Cmin в 2 раза ниже, чем обычных таблеток. Биодоступность составляет 60-70% вследствие пресистемного метаболизма.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 98%.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени путем α-деметилирования и гидроксилирования.
Выведение
Выведение их плазмы крови происходит в 2 фазы с конечным T1/2 19-22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз/сут. Выводится главным образом через кишечник, в основном в виде метаболитов, лишь 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Почками выводится около 10%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушением функции печени, а также при приеме препаратов, способных изменять печеночный метаболизм, вероятно нарушение процесса биотрансформации доксазозина. При исследовании фармакокинетики доксазозина у заболевших приклонного возраста и у пациентов с заболеваниями почек не выявлено существенных фармакокинетических различий.
Прописывают внутрь 1 раз/сут, утром или вечером, независимо от прима пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Артериальная гипертензия
Средняя дозировка Камирена ХЛ составляет 4 мг (1 таб.)/сут. Воздействие лекарства может проявляться уже в первый день лечения, терапевтический результат наступает через 4 недели после начала лечения. Через 4 недели, в случае хорошей переносимости лекарства и при недостаточной эффективности, вероятно повышение дозировки. Наибольшая рекомендуемая суточная дозировка Камирена ХЛ составляет 8 мг (2 таб.) в 1 прием. Если терапевтическое воздействие недостаточно, то возможно одновременно назначать другие антигипертензивные средства: бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы АПФ. После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу зачастую несколько понижают (средняя терапевтическая дозировка при поддерживающей терапии зачастую составляет 2-4 мг/сут): возможно перейти на прием Камирена в форме таблеток по 2 мг или 4 мг. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у пациентов с нормальным АД Камирен ХЛ прописывают в дозе 4 мг (1 таб.)/сут.
Первую дозу лекарства надлежит принимать вечером перед сном. В зависимости от эффективности лечения дозу возможно постепенно увеличивать с интервалом 1-2 недели до 8 мг 1 раз/сут.
В основном, суточная дозировка составляет 2-4 мг. Возможно перейти на прием Камирена в форме таблеток по 2 мг или 4 мг. Наибольшая суточная дозировка составляет 8 мг. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у пациентов с артериальной гипертензией АД Дозировки лекарства такие же, как при артериальной гипертензии у пациентов без доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат используется длительно. Длительность лечения врач устанавливает индивидуально. Дозу лекарства надлежит корректировать в зависимости от эффективности или возможных побочных реакций у конкретных заболевших.
Пациентам с печеночной недостаточностью требуются меньшие дозировки вследствие замедленного метаболизма лекарства. Если больной забыл принять Камирен ХЛ в обычное время, то препарат надлежит принять как возможно скорее в соответствующей дозе. Если наступает время для приема следующей дозировки, то ее надлежит принять не удваивая. Важно принимать препарат регулярно. Если больной не принимал препарат в течение нескольких дней, то новый терапевтический курс надлежит начинать с наименьшей дозировки.
Побочное воздействие
У пациентов с артериальной гипертензией (причинно-следственная связь с приемом лекарства не установлена) - брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, аритмия.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы также наблюдаются:
Дерматологические реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: боль в спине, ощущение жара (приливы крови в коже лица).
С осторожностью надлежит использовать препарат при аортальном и митральном стенозе, у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, при ортостатической артериальной гипотензии.
Применение Камирена ХЛ при беременности вероятно только по жизненным показаниям в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Безопасность применения Камирена ХЛ для грудных детей не установлена, поэтому при необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Особую осторожность надлежит соблюдать при назначении Камирена ХЛ пациентам с нарушением функции печени, особенно при одновременном использовании препаратов, которые могут отрицательно повлиять на функции печени. В случае ухудшения показателей функционального состояния печени препарат надлежит срочно отменить.
Пациентам с печеночной недостаточностью требуются меньшие дозировки вследствие замедленного метаболизма лекарства.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с нарушением функции почек.
Особую осторожность надлежит соблюдать при назначении Камирена ХЛ пациентам с нарушением функции печени, особенно при одновременном использовании препаратов, которые могут отрицательно повлиять на функции печени. В случае ухудшения показателей функционального состояния печени препарат надлежит срочно отменить.
С целью предотвращения ортостатических реакций пациенты должны избегать неожиданных и резких изменений положения тела (переход из положения лежа в положение стоя). Результат первой дозировки особенно выражен на фоне предшествующей терапии диуретиками и диеты с ограничением натрия. Перед началом терапии нужно исключить злокачественное перерождение предстательной железы.
При приеме алкоголя вероятно усиление нежелательных эффектов доксазозина.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения доксазозина у детей не установлена, поэтом применение в педиатрии противопоказано.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с тем, что доксазозин способен вызывать ортостатические реакции в начале лечения и в период повышения дозировки, пациентам целесообразно воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, например от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороком. Лечение: пациента нужно срочно перевести в горизонтальное положение на спину с низким изголовьем. Проведение симптоматической терапии. Диализ неэффективен.
Доксазозин усиливает гипотензивный результат антигипертензивных средств. Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном использовании доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов и урокозурических средств.
При одновременном использовании с индукторами микросомального окисления в печени вероятно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение эффективности. НПВС (особенно индометацин), симпатомиметические средства могут уменьшать гипотензивный результат доксазозина.
Поскольку эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, при одновременном использовании также вероятно уменьшение гипотензивного эффекта доксазозина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, доксазозин может вызывать тахикардию и артериальную гипотензию.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.