Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне таблетки и надписи "Casodex 150" - на другой стороне. 1 таб. бикалутамид 150 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал, повидон, магния стеарат, вода очищенная (выпаривается в процессе производства). Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевой активностью.
Фармакологическое воздействие
Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает в основном (R)-энантиомер. Препарат не обладает иными видами эндокринной активности. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее воздействие андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов". При применении Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (ТЗ-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в роли немедленной гормональной терапии или в роли адъювантной терапии, существенно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс 150 мг в роли немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия). Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получавших Касодекс в дозе 150 мг в роли немедленной монотерапии и в роли адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Использование Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.
Распределение
При ежедневном приеме Касодекса в дозе 150 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. При ежедневном приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается где-то в 10 раз вследствие длительного T1/2, что позволяет принимать Касодекс 1 раз/сут. Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%). Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляет 4.9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи низкое и составляет приблизительно 0.3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и желчью где-то в равных соотношениях. (S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у заболевших с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться кумуляция бикалутамида в организме.
Касодекс прописывают взрослым и пожилым мужчинам при местно-распространенном раке предстательной железы Касодекс прописывают в дозе 150 мг 1 раз/сут. Касодекс надлежит принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием лекарства надлежит прекратить.
Пациентам с нарушениями функции почек и с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Касодекс нормально переносится большинством заболевших, и лишь в нечастых случаях его приходится отменять из-за вызванных им побочных эффектов.
Фармакологическое воздействие
Касодекса может обуславливать следующие побочные эффекты:
Очень редко на фоне приема бикалутамида развивалась печеночная недостаточность, но причинно-следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением Касодексом достоверно не установлена.
С осторожностью используют Касодекс у пациентов с нарушениями функции печени.
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозировки не требуется.
С осторожностью используют Касодекс у пациентов с нарушениями функции печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у заболевших с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени.
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозировки не требуется.
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у заболевших с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 месяцев лечения Касодексом. В случае развития выраженных изменений функции печени прием Касодекса нужно прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровни простат-специфического антигена нужно рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом. При назначении Касодекса пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, предлогается регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования Касодексом активности цитохрома Р450 (CYP3А4) надлежит проявлять осторожность при одновременном назначении Касодекса с лекарствами, в основном метабилизирующимися с участием CYP3A4. Пациентов с непереносимостью лактозы нужно проинформировать о том, что каждая таблетка Касодекса 150 мг содержит 183 мг моногидрата лактозы.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Касодекс не влияет па возможность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между Касодексом и аналогами ГнРГ. В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер Касодекса считается ингибитором CYP3A4, в меньшей степени - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенциальной способности Касодекса к взаимодействию с иными лекарственными средствами не обнаружено. Но при применении Касодекса в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%.
Противопоказано одновременное использование Касодекса с такими лекарствами как терфенадин, астемизол и цизаприд. Надлежит соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов.
Вероятно, потребуется снижение дозировки этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.
Одновременное назначение Касодекса и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин, кетоконазол) может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, вероятно, к увеличению частоты появления нежелательных реакций. Касодекс усиливает воздействие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин), т.к. может вытеснять эти препараты из участков их связывания с белками.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 4 года.