Капсулы красно-коричневого цвета, непрозрачные, твердые, желатиновые с крышечкой, наполненные порошком белого с желтовато-зеленым оттенком цвета. 1 капс. флупиртина малеат 100 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, коповидон, магния стеарат, кремний коллоидный безводный. Оболочка капсулы: желатин, вода очищенная, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат.
Клинико-фармакологическая группа: Неопиоидный анальгетик центрального действия.
Фармакологическое воздействие
Анальгетик центрального действия. Флупиртин считается прототипом нового класса веществ - селективных активаторов нейрональных калиевых каналов. Не относится к опиоидам, не вызывает зависимости и привыкания. Флупиртин оказывает анальгезирующее, миорелаксирующее и нейропротекторное воздействие, основанное на непрямом антагонизме по отношению к NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторам и на активации нисходящих механизмов модуляции боли и GABA-ергических процессов. В терапевтических концентрациях флупиртин не связывается с α1-, α2-адренорецепторами, серотониновыми 5HT1-, 5НТ2-рецепторами, допаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными м- и н-холинорецепторами. Анальгезирующее воздействие Флупиртин в терапевтических дозах активирует (открывает) потенциалнезависимые калиевые каналы, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной клетки.
При этом происходит торможение активности NMDA-рецепторов и, как следствие, блокада нейрональных ионных каналов кальция, снижение внутриклеточного тока ионов кальция, торможение возбуждения нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы (анальгезия). В результате этих процессов сдерживается формирование ноцицептивной сенситизации (болевой чувствительности) и феномена "wind up" ("взвинчивания" - нарастания нейронального ответа на повторные болевые стимулы), что предотвращает усиление боли, переход ее в хроническую форму, а при уже имеющемся хроническом болевом синдроме ведет к снижению ее интенсивности.
Установлено также модулирующее воздействие флупиртина на перцепцию (восприятие) боли через нисходящую норадренергическую систему.
Миорелаксирующее воздействие
Антиспастическое воздействие на мышцы связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к снятию мышечного напряжения. Это воздействие флупиртина выражается при многих хронических заболеваниях, сопровождающихся болезненными мышечными спазмами (скелетно-мышечные боли в шее и спине, артропатии, головные боли напряжения, фибромиалгия).
Нейропротекторное воздействие
Нейропротекторные свойства лекарства обеспечивают защиту нервных структур от токсического действия высоких концентраций ионов внутриклеточного кальция, что связано со возможностью флупиртина вызывать непрямую блокаду нейрональных ионных кальциевых каналов и снижать внутриклеточный ток ионов кальция.
Всасывание
После приема внутрь практически полностью (до 90%) и быстро всасывается из ЖКТ.
Метаболизм
Метаболизируется в печени (до 75% от принятой дозировки) с образованием активного метаболита М1 (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин).
Метаболит
М1 образуется в результате гидролиза уретановой структуры (1 фаза реакции) и последующего ацетилирования (2 фаза реакции). Этот метаболит обеспечивает в среднем 25% анальгезирующей активности флупиртина. Другой метаболит (М2 - биологически неактивный) образуется в результате реакции окисления (I фаза) п-фторбензила с последующей конъюгацией (2 фаза) п-фторбензойной кислоты с глицином.
Выведение
T1/2 составляет около 7 ч (10 ч для основного вещества и метаболита М1), что считается достаточным для обеспечения анальгезирующего эффекта. Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна дозе. Выводится как правило почками (69%): 27% выводится в неизмененном виде, 28% - в виде метаболита М1 (ацетил-метаболит), 12% - в виде метаболита М2 (пара-фторгиппуровая кислота) и остальная треть состоит из нескольких метаболитов с невыясненной структурой. Небольшая часть дозировки выводится из организма с желчью и калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов в возрасте старше 65 лет по сравнению с молодыми пациентами наблюдается увеличение T1/2 (до 14 ч при однократном приеме и до 18.6 ч при приеме в течение 12 дней) и Cmax соответственно в плазме крови выше в 2-2.5 раза.
Острый и хронический болевой синдром:
Препарат принимают внутрь, не разжевывая и запивая малым количеством жидкости (100 мл). Дозу подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности больного к препарату.
Взрослым прописывают по 100 мг (1 капсула) 3-4 раза/сут с равным интервалом между приемами. При выраженном болевом синдроме прописывают по 200 мг (2 капсулы) 3 раза/сут. Наибольшая суточная дозировка - 600 мг (6 капсул). Пациентам старше 65 лет в начале лечения прописывают по 100 мг (1 капсула) утром и вечером. Дозировка может быть увеличена до 300 мг в зависимости от интенсивности боли и переносимости лекарства.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или при гипоальбуминемии наибольшая суточная дозировка составляет 300 мг (3 капсулы).
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью наибольшая суточная дозировка составляет 200 мг (2 капсулы). При необходимости назначения лекарства в более высоких дозах за больными устанавливают тщательное наблюдение. Продолжительность терапии определяется индивидуально лечащим врачом и зависит от динамики болевого синдрома и переносимости лекарства.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: 0.1-1% - повышение температуры тела, крапивница и зуд. Побочные эффекты как правило зависят от дозировки лекарства. Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения терапии или после окончания лечения.
С осторожностью прописывают при нарушениях функции печени и/или почек, пациентам старше 65 лет.
Препарат противопоказан при беременности. При необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения, т.к. показано, что незначительное количество флупиртина выделяется с грудным молоком.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью наибольшая суточная дозировка составляет 200 мг (2 капсулы).
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или при гипоальбуминемии наибольшая суточная дозировка составляет 300 мг (3 капсулы).
У пациентов старше 65 лет или при тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности или при гипоальбуминемии требуется коррекция дозировки лекарства. При лечении флупиртином возможны ложноположительные результаты теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении уровня билирубина в плазме крови. При использовании лекарства в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не считается клиническим признаком какой-либо патологии.
Контроль лабораторных показателей
У заболевших с нарушениями функции печени или почек надлежит контролировать активность печеночных ферментов и содержание креатинина в моче. Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Учитывая, что флупиртин может ослаблять внимание и замедлять ответные реакции, предлогается во время лечения препаратом воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, тахикардия, состояние прострации, плаксивость, спутанность сознания, сухость во рту.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, введение активированного угля и электролитов. Проведение симптоматической терапии. Специфический антидот неизвестен.
Флупиртин усиливает воздействие седативных средств, миорелаксантов, а также этанола. В связи с тем, что флупиртин связывается с белками плазмы крови, надлежит учитывать возможность его вытеснения из связи с белками иными, одновременно принимаемыми лекарственными средствами. В тоже время показано, что флупиртин вытесняет варфарин и диазепам из связей с белками, что при одновременном приеме с флупиртином может привести к усилению их активности.
При одновременном назначении флупиртина и производных кумарина предлогается регулярно контролировать показатель Квика (протромбиновый индекс) для того, чтобы исключить возможное взаимодействие или понизить дозу кумарина. Данные о взаимодействии с иными антикоагулянтными и антиагрегантными средствами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) отсутствуют.
При одновременном использовании флупиртина с лекарствами, которые также метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль активности печеночных ферментов. Надлежит избегать комбинированного применения флупиртина и лекарственных средств, содержащих парацетамол и карбамазепин.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.