Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальной формы, с двояковыпуклыми поверхностями, на одной из которых есть гравировка "ucb 250"; на изломе - однородные, белого цвета. 1 таб. леветирацетама дигидрохлорид 250 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид, повидон. Состав оболочки: Opadry (гипромеллоза (E464), макрогол 4000, титана диоксид (Е171), краситель индиго (Е132)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальной формы, с двояковыпуклыми поверхностями, на одной из которых есть гравировка "ucb 500"; на изломе - однородные, белого цвета. 1 таб. леветирацетама дигидрохлорид 500 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид, повидон. Состав оболочки: Opadry (гипромеллоза (E464), макрогол 4000, титана диоксид (Е171), краситель индиго (Е132), краситель железа оксид желтый).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклыми поверхностями, на одной из которых есть гравировка "ucb 1000"; на изломе - однородные, белого цвета. 1 таб. леветирацетама дигидрохлорид 1000 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид, повидон. Состав оболочки: Opadry (гипромеллоза (Е464), макрогол 4000, титана диоксид (Е171)).
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противосудорожный препарат, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, однако очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагается, что леветирацетам не изменяет основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию. Активность лекарства подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Всасывание
После приема внутрь леветирацетам нормально всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозировки лекарства в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозировки и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. После приема лекарства в дозе 1 г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.
Распределение
Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме лекарства. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг.
Метаболизм
Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Выведение
У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозировки, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозировки выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек. В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени видимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 05.-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей где-то на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.
В роли монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:
В составе комплексной терапии при лечении:
Таблетки надлежит принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.
В роли монотерапии взрослым и подросткам старше 16 лет прописывают в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза/ссут). Через 2 недели дозировка может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г (по 500 мг 2 раза/сут). Наибольшая суточная дозировка - 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут).
В составе комплексной терапии у детей старше 4 лет лечение надлежит начинать с суточной дозировки 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут). Изменение дозировки на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозировки - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза/сут).
При непереносимости рекомендуемой суточной дозировки вероятно ее снижение. Надлежит использовать минимальную эффективную дозу. У детей с массой тела менее 25 кг, а также более 25 кг, однако менее 50 кг, предлогается использование леветирацетама в форме раствора для приема внутрь, что обеспечивает более точное дозирование лекарства у данной категории пациентов.
Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение надлежит начинать с суточной дозировки 1 г, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза/сут).
В зависимости от клинической реакции и переносимости лекарства суточная дозировка может быть увеличена до максимальной - 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут). Изменение дозировки на 500 мг 2 раза/сут может осуществляться каждые 2-3 недели. Поскольку леветирацетам выводится почками при назначении лекарства пациентам приклонного возраста и больным с почечной недостаточностью дозу надлежит корректировать в зависимости от величины КК.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК<70 мл/мин предлогается уменьшение суточной дозировки на 50%.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам приклонного возраста старше 65 лет, при тяжелых нарушениях функции печени, почечной недостаточности.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не надлежит назначать при беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Надлежит учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для матери и для плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
При легких и умеренных нарушениях функции печени коррекции дозировки не требуется.
Если требуется прекратить прием лекарства, то отмену предлогается проводить постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. Предлогается постепенная отмена сопутствующих противосудорожных препаратов в период перевода пациента на прием лекарства Кеппра.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния лекарства на возможность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не проводилось. В период лечения нужно воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: вероятно усиление вышеперечисленных побочных эффектов. Данных о приеме лекарства в дозе, превышающей 5 мг/сут, не есть. Лечение: первая помощь - прием активированного угля и промывание желудка. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама - 60%).
Леветирацетам не взаимодействует с противосудорожными лекарствами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов этинилэстрадиола и левоноргестрела. Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Данные по взаимодействию леветирацетама с этанолом отсутствуют. Полнота всасывания леветирацетама не меняется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.