Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное пленкой желтого цвета. 1 таб. кларитромицин 500 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная гидрофосфат, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактоза, повидон К30, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид, краситель желтый хинолин (Е104), сорбиновая кислота.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы макролидов.
Фармакологическое воздействие
Антибиотик группы макролидов. Кларитромицин подавляет синтез белка в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий.
Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophilis; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacferium intracellulare. К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии. Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает воздействие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (но безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C,F,G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека считается микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический результат в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий. Таблетки пролонгированного действия представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохождении которой по ЖКТ обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества.
Всасывание и распределение
После приема лекарства внутрь абсолютная биодоступность составляет 50%.
При многократном приеме дозировки лекарства кумуляции не обнаружено.
При приеме Клацида СР в дозе 500 мг равновесные максимальные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляет 1.3 мкг/мл и 0.48 мкг/мл соответственно. При приеме Клацида СР в дозе 1 г Cssmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляет 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл соответственно.
При приеме лекарства в дозах 500 мг и 1 г/сут время достижения Cmax в плазме крови составляет около 6 ч. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл.
При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяется в тканях и жидкостях организма. После перорального приема содержание кларитромицина в тканях зачастую в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови. После перорального приема концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысокой (у пациентов с неповрежденным ГЭБ составляет 1-2% от концентрации в плазме крови).
Метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изофермента CYP3A. Основным метаболитом кларитромицина считается микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.
При многократном приеме дозировки лекарства характер метаболизма в организме человека не изменялся.
При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается, а T1/2 кларитромицина и его метаболита увеличивается с повышением дозировки лекарства, что свидетельствует о нелинейности метаболизма при приеме в высоких дозах. Около 40% дозировки выводится с мочой, около 30% - через кишечник. При приеме Клацида СР в дозе 500 мг T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 5.3 ч и 7.7 ч. При приеме Клацида СР в дозе 1 г T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 5.8 ч и 8.9 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек Css и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Cmax и Cmin в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
У пациентов приклонного возраста уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых заболевших связаны, в первую очередь, с изменениями КК и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
Взрослым Клацид СР прописывают по 500 мг (1 таб.) 1 раз/сут. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 1 г (2 таб.) 1 раз/сут.
Таблетки надлежит принимать во время еды, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию (при увеличении интервала QT). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, диарея, гастралгия, панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов; редко - псевдомембранозный энтероколит. Обесцвечивание зубов обратимо и зачастую восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача.
Редко отмечались нарушения функции печени, в т.ч. увеличение активности печеночных ферментов, печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но зачастую они обратимы.
Очень редко наблюдались случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода как правило на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена. Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. Поэтому использовать препарат Клацид СР при беременности и лактации надлежит только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью прописывают препарат пациентам с нарушениями функции печени. При наличии хронических заболеваний печени нужно проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (при КК менее 30 мл/мин); таким пациентам прописывают кларитромицин быстрого высвобождения.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с нарушениями функции печени. При наличии хронических заболеваний печени нужно проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. Также с осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин) надлежит назначать кларитромицин быстрого высвобождения (таблетки 250 мг или 500 мг).
В случае совместного назначения с варфарином или иными непрямыми антикоагулянтами нужно контролировать протромбиновое время.
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема кларитромицина в дозе 8 г появились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: надлежит удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
Одновременный прием кларитромицина с лекарствами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A цитохрома Р450, может приводить к увеличению концентрации в плазме крови таких препаратов, как алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (в частности варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин.
Подобный механизм взаимодействия отмечается при использовании лекарственных препаратов, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома P450, - фенитоина, теофиллина и вальпроата. При одновременном использовании теофиллина и карбамазепина с кларитромицином отмечено умеренное, но достоверное (р<0.05) повышение содержания теофиллина и карбамазепина в плазме крови.
При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (в частности, ловастатин и симвастатин) описаны редкие случаи рабдомиолиза. При одновременном использовании кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение концентрации цизаприда. Это может вызвать увеличение интервала QT, аритмию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию и трепетание-мерцание желудочков.
Подобные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с пимозидом. Препараты группы макролидов влияют на метаболизм терфенадина. Уровень терфенадина в крови увеличивается, что может сопровождаться увеличением интервала QT, развитием аритмии, желудочковой тахикардии, фибрилляции и трепетанием-мерцанием желудочков. Содержание кислотных метаболитов терфенадина увеличивается в 2-3 раза, интервал QT увеличивается, но это не вызывает каких-либо клинических проявлений. Такая же картина наблюдалась при одновременном приеме астемизола с лекарствами группы макролидов. Имеются сообщения о развитии трепетания-мерцания желудочков при одновременном использовании кларитромицина с хинидином и дизопирамидом.
При одновременном назначении указанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в крови. При одновременном использовании кларитромицина с дигоксином наблюдалось повышение содержания дигоксина в сыворотке. У таких пациентов нужно следить за содержанием дигоксина в сыворотке.
При одновременном пероральном приеме кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось снижение равновесного уровня концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов надлежит разделять во времени. Ритонавир значительно замедляет метаболизм кларитромицина при одновременном приеме.
При этом значение Сmax кларитромицина увеличивается на 31%, Cmin - на 182%, AUC - на 77%. Наблюдается существенное замедление процесса формирования 14-гидроксикларитромицина. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу кларитромицина. При КК 60-30 мл/мин дозировка кларитромицина должна быть уменьшена на 50% до максимальной дозировки 500 мг (1 таблетка пролонгированного действия) 1 раз/сут.
При приеме ритонавира не надлежит одновременно назначать дозу кларитромицина более 1 г/сут. Вероятно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и иными лекарствами группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.