Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальной формы, выпуклые, с разделительной риской на одной стороне; на изломе - белого цвета. 1 таб. кларитромицин 250 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, повидон, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, ванильный ароматизатор, титана диоксид (Е171), лак хинолиновый желтый (Е104), гидроксипропилцеллюлоза, сорбитовая кислота.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальной формы, выпуклые; на изломе - белого цвета. 1 таб. кларитромицин 500 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, повидон, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, ванильный ароматизатор, титана диоксид (Е171), лак хинолиновый желтый (Е104), гидроксипропилцеллюлоза, сорбитовая кислота.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы макролидов.
Фармакологическое воздействие
Антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке за счет связывания 50S-субъединицы рибосом. Воздействует как правило бактериостатически, в высоких дозах - бактерицидно. Клеримед воздействует на вне- и внутриклеточно расположенные возбудители.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), α-гемолитический стрептококк, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; анаэробных бактерий: Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides fragilis (чувствительные к макролидам), Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes; атипичных внутриклеточных микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila; микобактерий: Mycobacterium avium, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium leprae.
В отношении Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Campylobacter spp., Helicobacter pylori кларитромицин проявляет бактерицидную активность. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина в отношении большинства чувствительных микроорганизмов в 2 раза ниже, чем МПК эритромицина; МПК 14-гидроксикларитромицина равна МПК исходного вещества, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которой его активность в 2 раза выше активности кларитромицина. Кларитромицин превосходит рокситромицин по активности в отношении стрептококка и гемофильной палочки. Антибактериальная активность кларитромицина в несколько раз выше в слабощелочной или нейтральной среде, чем в кислой.
Всасывание и распределение
После приема внутрь кларитромицин быстро и полно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность до 50%. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность лекарства. Cmax лекарства в крови после приема 250 мг достигается через 1-3 ч. После однократного приема регистрируются 2 пика Cmax. Второй пик обусловлен возможностью лекарства накапливаться в желчи с последующим постепенным или быстрым высвобождением.
Распределение
С белками плазмы связывается на 70-80%. Css при регулярном приеме 250 мг Клеримеда составляет для неизмененного кларитромицина 1 мкг/мл, для основного метаболита (14-гидроксикларитромицина) – 0.6 мкг/мл, при увеличении дозировки до 500 мг – 2.7-2.9 и 0.83-0.88 мкг/мл, соответственно. Css устанавливается в течение 2 дней после начала приема Клеримеда. При приеме Клеримеда по 500 мг 3 раза/сут концентрация кларитромицина в плазме крови выше, чем при приеме по 500 мг 2 раза/сут. Нормально проникает в биологические жидкости и ткани организма. Концентрация в тканях в 7 раз превышает уровень кларитромицина в плазме крови.
В терапевтических концентрациях обнаруживается в миндалинах, легких, печени, а также в жидкости среднего уха; нормально проникает в стенки желудка, причем уровень в гладких мышцах желудка и его слизистой оболочке выше при совместном использовании с омепразолом, чем без него. Через неповрежденный ГЭБ проникает не более 1-2% от уровня в плазме крови. Выводится с грудным молоком в значительном количестве.
Метаболизм
Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень с образованием активного метаболита 14-гидроксикларитромицина.
Выведение
Большая часть дозировки выводится в виде метаболитов с желчью, 5-10% экскретируется с желчью в неизмененном виде. При приеме 250 мг 2 раза/сут с мочой выделяется 15-20% неизмененного лекарства, при приеме 500 мг 2 раза/сут – до 36%. На долю 14-гидроксикларитромицина в моче приходится 10-15% от принятой дозировки. T1/2 неизмененного кларитромицина составляет 3-4 ч, 14-гидроксикларитромицина – 5-6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста фармакокинетика значительно не меняется.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:
Для взрослых средняя дозировка составляет 250 мг 2 раза/сут в течение 7 дней.
При синуситах, тяжелых инфекциях (в т.ч. вызванных H.influenzae) дозировка может быть повышена до 500-1000 мг 2 раза/сут, а продолжительность приема увеличена до 14 дней. Для эрадикации Helicobacter pylori у взрослых пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки применяются различные схемы терапии.
При инфекциях, вызванных атипичными микобактериями (Mycobacterium avium), препарат назначается по 500-1000 мг 2 раза/сут (до 2 г), продолжительность лечения – до 6 мес и более.
Детям в возрасте 12 лет и старше препарат прописывают в дозах, рекомендуемых для взрослых.
Детям в возрасте от 1 года до 12 лет прописывают в дозе 7.5 мг/кг/сут (не более 500 мг), разделенной на 2 приема. Курс лечения 7-10 дней.
При нарушениях функции почек или печени коррекции режима дозирования зачастую не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (КК <30 мл/мин) дозировка должна быть снижена до 250 мг 1 раз/сут или в случае тяжелой инфекции до 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза/сут). Курс лечения не должен превышать 14 дней.
При выраженном нарушении функции печени также нужно снижение дозировки. Препарат используют внутрь, независимо от приема пищи.
Побочное воздействие
В клинических исследованиях при совместном использовании кларитромицина и омепразола наблюдалось обратимое изменение окраски языка. Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница; в единичных случаях - анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.
С осторожностью надлежит использовать Клеримед при почечной и печеночной недостаточности.
Безопасность применения Клеримеда при беременности не установлена. Клеримед не надлежит назначать в I триместре беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. По результатам некоторых экспериментальных исследований на животных возможно предположить наличие эмбриотоксического действия у кларитромицина, но в дозах, явно токсичных для матери. Тератогенного действия кларитромицина у человека не описано. Кларитромицин в значительном количестве проникает в грудное молоко и не должен назначаться женщинам в период лактации (грудного вскармливания).
При необходимости его назначения в этот период грудное вскармливание надлежит отменить.
Использование при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени коррекции режима дозирования зачастую не требуется. При выраженном нарушении функции печени также нужно снижение дозировки. При тяжелой печеночной недостаточности препарат противопоказан.
Использование при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек коррекции режима дозирования зачастую не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (КК <30 мл/мин) дозировка должна быть снижена до 250 мг 1 раз/сут или в случае тяжелой инфекции до 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза/сут). Курс лечения не должен превышать 14 дней. При тяжелой почечной недостаточности препарат противопоказан.
При наличии хронических заболеваний печени нужно проводить регулярный контроль активности печеночных ферментов. Совместное использование Клеримеда с производными спорыньи противопоказано.
При назначении Клеримеда на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью, предлогается определять их концентрацию в плазме крови.
В случае совместного назначения с варфарином и иными непрямыми антикоагулянтами нужно контролировать протромбиновое время. При заболеваниях сердца не предлогается одновременный прием Клеримеда с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Симптомы: тошнота, рвота и диарея. В описанном случае приема 8 г кларитромицина у пациента возникли нарушения психического статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, инфузионная и симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.
При одновременном приеме с Клеримедом препаратов, метаболизирующихся в печени при участии системы цитохрома Р450 (в т.ч. циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, мидазолам, триазолам, фенитоин, варфарин), может повыситься их концентрация в сыворотке крови. Кларитромицин замедляет выведение теофиллина и карбамазепина.
При одновременном приеме Клеримеда и препаратов теофиллина может наблюдаться повышение уровня теофиллина в сыворотке, что может привести к теофиллиновой интоксикации.
При одновременном приеме Клеримеда с карбамазепином вероятно усиление эффектов последнего.
При одновременном использовании Клеримеда с варфарином вероятно усиление эффекта варфарина. Совместное использование Клеримеда и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови и усилению его терапевтических и побочных эффектов. Клеримед может усиливать воздействие гипогликемических препаратов, поэтому при назначении Клеримеда пациентам с сахарным диабетом надлежит контролировать уровень глюкозы в крови (опасность развития гипогликемии).
В результате совместного применения Клеримеда и зидовудина у ВИЧ-инфицированных заболевших может снижаться постоянная концентрация зидовудина, поэтому использовать препараты надлежит с интервалом в 1-2 ч.
При одновременном использовании Клеримеда и ритонавира метаболизм кларитромицина замедляется. Совместное использование Клеримеда с омепразолом или ранитидином может приводить к повышению их концентрации в плазме крови, но снижение доз не считается необходимым.
При одновременном использовании Клеримеда с цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом вероятно повышение их плазменного уровня в 2-3 раза. Это может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, трепетание или мерцание желудочков. Взаимодействия Клеримеда с пероральными контрацептивами не выявлено.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.