Таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской на одной стороне. 1 таб. метронидазол 250 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, глицерол, поливидон, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью.
Фармакологическое воздействие
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными траспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Lamblia spp. (в т.ч. Giardia intestinalis); а также облигатных анаэробов, в т.ч. анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая группу Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens); анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу). К метронидазолу устойчивы факультативные анаэробы и облигатные аэробы, однако в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол воздействует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное воздействие), стимулирует репаративные процессы.
Всасывание
После приема внутрь метронидазол быстро и нормально абсорбируется из ЖКТ (биодоступность не менее 80%). Cmax в плазме крови составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозировки и достигается через 1-3 ч после приема лекарства.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 10-20%. Vd у взрослых – 0.55 л/кг, у новорожденных – 0.54-0.81 л/кг. Метронидазол обладает высокой проникающей возможностью. Достигает бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко. Проникает через ГЭБ и через плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит – 2 оксиметронидазол – также оказывает противопротозойное и противомикробное воздействие.
Выведение
Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; через кишечник выводится 6-15%. T1/2 - 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс – 10.2 мл/мин. Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в небольших количествах.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При алкогольном поражении печени T1/2 составляет 18 ч (10-29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель, – 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч. У заболевших с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови.
Таблетки принимают внутрь во время или после еды (или запивая молоком), не разжевывая. При трихомониазе взрослым прописывают по 250 мг 2 раза/сут в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза/сут в течение 5-8 дней.
Женщинам нужно дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей. При необходимости возможно повторить курс лечения или увеличить дозу до 0.75-1 г/сут. Между курсами надлежит сделать перерыв в 3-4 недели с проведением повторных контрольных лабораторных исследований. Альтернативной схемой терапии считается назначение лекарства в дозе 2 г однократно пациенту и его половому партнеру.
Детям в возрасте от 2 до 5 лет - по 250 мг/сут, 5-10 лет - по 250-375 мг/сут, старше 10 лет - по 500 мг/сут. Суточную дозу надлежит разделить на 2 приема. Курс лечения - 10 дней.
При лямблиозе взрослым прописывают по 500 мг 2 раза/сут в течение 5-7 дней.
Детям в возрасте до 1 года - по 125 мг/сут, от 2 до 4 лет - по 250 мг/сут, 5-8 лет - по 375 мг/сут, старше 8 лет - по 500 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения - 5 дней.
Взрослым при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) препарат прописывают в суточной дозе 1-1.5 г (по 500 мг 2-3 раза/сут) в течение 5-7 дней. При хроническом амебиазе суточная дозировка составляет 1.5 г в 3 приема в течение 5-10 дней, при острой амебной дизентерии - 2.25 г в 3 приема до исчезновения симптомов.
При абсцессе печени наибольшая суточная дозировка - 2.5 г за 1 или 2-3 приема, в течение 3-5 дней в комбинации с антибиотиками (тетрациклинами) и иными методами терапии.
Детям в возрасте от 1 до 3 лет - 1/4 дозировки взрослого, от 3 до 7 лет - 1/3 дозировки взрослого, от 7 до 10 лет - 1/2 дозировки взрослого.
Для эрадикации Helicobacter pylori - по 500 мг 3 раза/сут в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, в частности, комбинации с амоксициллином, 2.25 г/сут).
Для предупреждения инфекционных осложнений - по 750-1500 мг/сут в 3 приема за 3-4 дня до операции или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) рекомендуют прием лекарства в дозе 750 мг/сут в течение 7 дней.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгия.
Препарат противопоказан к применению в I триместре. С осторожностью надлежит назначать препарат во II и III триместрах беременности.
При необходимости назначения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С особой осторожностью надлежит назначать Клион пациентам с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
При использовании лекарства у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная дозировка лекарства должна быть уменьшена вдвое.
С особой осторожностью надлежит назначать Клион пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью. Надлежит учитывать, что в период применения лекарства противопоказан прием этанола, т.к. вероятно развитие дисульфирамоподобной реакции (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). При длительной терапии надлежит контролировать картину крови. При лейкопении способность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
При развитии неврологических симптомов (атаксия, головокружение) надлежит прекратить применение лекарства. Препарат может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин нужно воздерживаться от половой жизни. Одновременное лечение половых партнеров обязательно. Во время менструации надлежит продолжать лечение.
После окончания лечения трихомониаза надлежит провести контрольные исследования в течение 3 очередных циклов до и после менструации. После окончания лечения лямблиоза (если сохраняются симптомы) через 3-4 недели надлежит провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных заболевших непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза). Не предлогается сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (в частности, с векурония бромидом).
Применение в педиатрии
Не предлогается использовать препарат в комбинации с амоксициллином у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Данные по передозировке лекарства Клион отсутствуют.
При одновременном использовании Клион усиливает воздействие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.
При одновременном использовании с этанолом отмечается развитие дисульфирамоподобных реакций (интервал между назначением не менее 2 нед).
При одновременном использовании с циметидином отмечается ингибирование метаболизма метронидазола, что может приводить к повышению концентрации метронидазола в плазме крови и увеличению риска развития побочных реакций.
При одновременном использовании с метронидазолом препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенитоин, фенобарбитал), может ускоряться выведение метронидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови. При одновременном использовании Клиона с лекарствами лития вероятно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации. Сульфаниламиды усиливают противомикробное воздействие метронидазола.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 5 лет.