Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или светло-желтой аморфной массы. 1 фл. высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 200-399 МЕ*. Вспомогательные вещества: альбумин человека (25 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид. Растворитель: вода д/и - 5 мл.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или светло-желтой аморфной массы. 1 фл. высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 400-799 МЕ*. Вспомогательные вещества: альбумин человека (25 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид. Растворитель: вода д/и - 5 мл.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белой или светло-желтой аморфной массы. 1 фл. высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 800-1400 МЕ*. Вспомогательные вещества: альбумин человека (50 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид. Растворитель: вода д/и - 10 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Концентрат фактора VIII свертывания крови.
Фармакологическое воздействие
Коэйт-ДВИ - концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка). Механизм действия лекарства обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови - в конечном итоге препарат способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Применение лекарства обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А. Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.
После введения лекарства Коэйт-ДВИ повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 до 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин после введения лекарства Коэйт-ДВИ в среднем составило 1.9% на кг массы тела. Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T1/2 из плазмы 3-6 ч; где-то от 2/3 до 3/4 в/в введенного фактора VIII остается в сосудистом русле.
Последующая, медленная фаза, вероятно, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T1/2 составляет от 8 до 20 ч, в среднем 16.12 ч. Это отражает истинный биологический T1/2 фактора VIII.
Препарат надлежит вводить в/в медленно струйно или капельно. Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозировки и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного. Количество вводимого фактора VIII проявляется в Международных Единицах (ME), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме проявляется в процентах (соответствует правильной плазме человека), или в МЕ (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме). 1МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл правильной человеческой плазмы. Расчет дозировки основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1.5-2% от правильной активности. Необходимая дозировка лекарства Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле: Дозировка (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора VIII (%) / 2%/МЕ/кг.
Пример, ребенок массой тела 15 кг: Необходимая дозировка (МЕ) = 15 кг х 100% / 2%/МЕ/кг = 750 ME В каждом конкретном случае количество вводимого лекарства и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью. Легкие (несильные поверхностные или ранние) кровотечения могут прекращаться при введении лекарства в дозе 10 МЕ/кг массы тела, что приводит к повышению уровня фактора VIII где-то на 20% in vivo. До возникновения признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.
При умеренных кровотечениях (в частности, одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII надлежит поднимать на 30-50% путем введения лекарства в дозе 15-25 МЕ/кг массы тела.
При необходимости продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10-15 МЕ/кг массы тела; препарат надлежит вводить каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения. Для достижения гемостаза у пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) кровотечениями или кровотечениями в жизненно важные органы (в частности, ЦНС, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII нужно повысить на 80-100% от нормального. Этого возможно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40-50 МЕ/кг массы тела. Поддерживающая дозировка составляет 20-25 МЕ/кг массы тела и вводится каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения. Для осуществления крупных хирургических вмешательств уровень фактора VIII надлежит поднять где-то до 100% путем введения предоперационно лекарства Коэйт-ДВИ в дозе 50 МЕ/кг массы тела.
Уровень фактора VIII надлежит контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии.
Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6-12 ч в течение 10-14 дней после операции. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима.
Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом. Для длительной предупреждения при тяжелых формах гемофилии А предлогается введение лекарства в дозе 20-40 ME/на кг массы тела каждые 2-3 дня.
В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, для предупреждения геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз лекарства.
Раствор лекарства готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 ч при температуре 20°-25°С, но его надлежит использовать сразу после приготовления. Запрещено использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.
Правила приготовления и введения раствора
Флаконы с растворителем и концентратом надлежит нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С). После удаления защитных крышек с флаконов надлежит продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее надлежит удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон под влиянием вакуума.
Флакон с растворителем надлежит держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы надлежит энергично вращать флакон до полного растворения, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка надлежит набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее надлежит заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в.
Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разнообразные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы. Длительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и зачастую составляет 5-10 мин.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: в отдельных случаях - ангионевротический отек, гиперемия кожи, крапивница, зуд, озноб, головная боль, артериальная гипотензия, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; редко - повышение температуры тела. При введении лекарства в высоких дозах : у пациентов с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.
Местные реакции: в отдельных случаях - чувство жжения в месте инъекции.
Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, не проводились. Поэтому применение лекарства Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации вероятно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребенка.
В случае развития аллергических реакций надлежит срочно прекратить введение лекарства и проводить лечение в зависимости от характера аллергической реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится противошоковая терапия.
При применении человеческой плазмы или препаратов, приготовленных из нее, запрещено полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Но при применении лекарства Коэйт-ДВИ риск передачи инфекционных агентов максимально снижен, благодаря следующим мерам:
Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирусов гепатита С, А и В;
При применении лекарства Коэйт-ДВИ надлежит учитывать, что инфицирование парвовирусом В19 во время беременности может привести к развитию инфекционного заболевания у плода. Также существует увеличенный риск инфицирования парвовирусом В19 у пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (в частности, при гемолитической анемии).
При лечении плазменными концентратами фактора VIII, в т.ч. препаратом Коэйт-ДВИ, предлогается проведение вакцинации заболевших против гепатитов А и В. При лечении заболевших гемофилией А вероятно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител к фактору VIII. Эти антитела относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда Единицах (БЕ) на 1 мл плазмы (модифицированный Бетезда метод). Риск возникновения нейтрализующих антител коррелирует с применением препаратов человеческого фактора VIII, наибольший риск их возникновения существует в первые 20 дней введения лекарства Коэйт-ДВИ. Редко нейтрализующие антитела могут образовываться после первых 100 дней лечения.
Для своевременного выявления нейтрализующих антител надлежит проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование пациентов, находящихся на лечении препаратом Коэйт-ДВИ. Если при помощи рассчитанной дозировки не удается достичь ожидаемой концентрации фактора VIII, или, если не удается контролировать кровотечение после введения рассчитанной дозировки, надлежит заподозрить наличие у пациента нейтрализующих антител к фактору VIII, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае наличия нейтрализующих антител, необходимая дозировка фактора VIII значительно варьирует и дозировка может определяться лишь клиническим ответом.
Некоторые пациенты с низким титром нейтрализующих антител (до 10 БЕ) могут продолжить лечение препаратом Коэйт-ДВИ. У пациентов с более высоким титром может быть нужно применение других лекарственных средств. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фактора VIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению нейтрализующих антител. Наиболее успешным были режимы применения высоких доз фактора VIII, вводимых как минимум, 1 раз/сут. Но считающегося наиболее эффективным режима введения какой-либо определенной дозировки выработано не было.
Препарат Коэйт-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимом при введении незначительных объемов лекарства. В случае необходимости введения больших или часто повторяемых доз у пациентов с группами крови А, В или АВ нужно контролировать уровень гематокрита, а также прямую пробу Кумбса, для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.
При применении лекарства Коэйт-ДВИ надлежит учитывать, что содержание натрия в максимальной суточной дозе лекарства составляет 200 мг, что важно для пациентов, находящихся на гипо- и бессолевой диете. Препарат Коэйт-ДВИ запрещено смешивать с иными лекарственными средствами, т.к. это может ухудшить эффективность и безопасность лекарства. Желательно промывать общий венозный доступ физиологическим раствором перед и после введения Коэйт-ДВИ.
Применение в педиатрии
Надлежит с осторожностью использовать препарат Коэйт-ДВИ у детей в возрасте до 6 лет, редко получавших лечение лекарствами фактора VIII.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение лекарства Коэйт-ДВИ не оказывает влияния на возможность выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигительных реакций.
Симптомы передозировки лекарства Коэйт-ДВИ не известны.
Лекарственное взаимодействие лекарства Коэйт-ДВИ не описано.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать (т.к. флакон с растворителем может лопнуть). Приготовленный раствор для в/в введения может храниться не более 3 ч.
В случае лечения на дому лиофилизированный порошок возможно хранить при комнатной температуре (не выше 25°C) в течение 6 мес без потери активности фактора VIII.