Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в комплекте с растворителем (вода д/и) в виде белого с желтоватым оттенком порошка; приготовленный раствор прозрачный, от бесцветного до немного желтоватого цвета. 1 фл. октоког альфа (антигемофильный /рекомбинантный/ фактор свертывания крови VIII) 250 МЕ* -"- 500 МЕ* -"- 1000 МЕ. Вспомогательные вещества: сахароза, гистидин, глицин, натрия хлорид, кальция хлорид, полисорбат 80.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат фактора VIII свертывания крови.
Фармакологическое воздействие
Гемостатический препарат, представляет собой высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД. Изготовлен с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, но не содержит белков, полученных из животных источников. Когенэйт ФС обладает такой же биологической активностью, как и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека.
Процесс очистки включает этап вирусной инактивации эффективным растворителем/детергентом в дополнение к классическим методам очистки с помощью ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, наряду с иными хроматографическими этапами, предназначенными для очистки рекомбинантного фактора VIII и удаления инфицирующих компонентов.
Кроме того, производственный процесс исследовался на предмет его способности снижать инфективность экспериментального агента трансмиссионной губчатой энцефалопатии (ТГЭ), который рассматривался в роли модели агентов БКЯ (болезни Крейтцфельда-Якоба) и варианта БКЯ. Было показано, что ряд отдельных этапов производства и подготовки исходного сырья в процессе изготовления Когенэйта ФС уменьшает инфективность этой экспериментальной модели агента. Этапы сокращения инфективности ТГЭ включали этап разделения фракции II + III в растворе белков плазмы человека (6.0 log10) и этап анионообменной хроматографии (3.6 log10). Данные исследования дают обоснованную гарантию того, что в случае наличия в исходном материале возбудителя БКЯ/варианта БКЯ с низкой степенью инфективности, она может быть устранена.
Введение Когенэйта ФС обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у заболевших гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы, VIII фактора свертывания крови). В каждом флаконе Когенэйта ФС содержится указанное на этикетке количество рекомбинантного фактора VIII в международных единицах (ME).
Согласно установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови человека VIII, 1 ME приблизительно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл пула свежей плазмы человека.
Среднее восстановление активности фактора VIII , измеренное через 10 мин после инфузии Когенэйта ФС составило 2.1±0.3%/МЕ/кг. Средний биологический T1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), содержащего сахарозу, составлял приблизительно 13 ч и был сходен с T1/2 антигемофильного фактора (АГФ), получаемого из плазмы крови человека.
Когенэйт ФС укорачивал АЧТВ. Восстановление активности фактора rFVIII-FS и его T1/2 не изменялись спустя 24 недели лечения только этим препаратом, что указывает на сохранение эффективности и на отсутствие формирования антител к фактору VIII. Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 мин после введения дозировки rFVIII-FS 37 пациентам (через 24 недели лечения rFVIII-FS), составило 2.1%/МЕ/кг, что не отличалось от показателя восстановления активности фактора VIII, который определялся на исходном уровне, а также через 4 и 12 недель лечения.
Указанные ниже дозировки являются ориентировочными. Дозу Когенэйта ФС, необходимую для восстановления гемостаза, надлежит подбирать индивидуально, в зависимости от интенсивности кровотечения, наличия ингибиторов и желаемого уровня фактора VIII. В процессе лечения может потребоваться контроль содержания фактора VIII. Клинический результат фактора VIII считается наиболее важным в оценке эффективности лечения. Для достижения удовлетворительного клинического результата может потребоваться введение большей дозировки фактора VIII, чем было рассчитано.
Если после введения рассчитанной дозировки не удается обеспечить ожидаемую концентрацию фактора VIII или контролировать кровотечение, то надлежит предположить присутствие у больного в крови ингибитора к фактору VIII. Его наличие и количество (титр) должно быть подтверждено соответствующими лабораторными тестами.
При наличии ингибитора дозировка фактора VIII у разных пациентов может существенно варьировать, и оптимальная схема лечения определяется только с учетом клинического ответа. Некоторых пациентов с низким титром ингибиторов (<10 единиц Бетезда) возможно успешно лечить лекарствами фактора VIII без анамнестического повышения титра ингибиторов. Для обеспечения адекватного ответа нужно проверять уровень фактора VIII и клинический ответ на лечение.
Пациентам с анамнестическим ответом на лечение фактором VIII и/или с более высокими титрами ингибиторов может потребоваться применение альтернативных лекарственных средств, таких как концентраты комплекса фактора IX, антигемофильный фактор (свиной), рекомбинантный фактор VIIa или антиингибиторный комплекс свертывания крови. Процентное повышение уровня фактора VIII in vivo возможно рассчитать по формуле: дозировка Когенэйта ФС в МЕ/кг массы тела х 2%/МЕ/кг. Этот метод расчета основан на клинических данных о использовании полученных из плазмы и рекомбинантных продуктов АГФ и иллюстрируется на следующих примерах: Ожидаемый % повышения фактора VIII = (кол-во введенных единиц х 2%/МЕ/кг)/масса тела (кг). Пример расчета дозировки для взрослого с массой тела 70 кг: (1400 МЕ х 2%/МЕ/кг)/70 кг = 40%. Требуемая дозировка (ME) = (масса тела (кг) х желаемый % повышения фактора VIII)/ 2%/МЕ/кг. Пример расчета дозировки для ребенка весом 15 кг: (15 кг х 100%)/2%/МЕ/кг = требуется 750 ME. Концентраты АГФ возможно также вводить регулярно с целью предупреждения кровотечений. Препарат вводят только путем в/в инъекции или инфузии. После приготовления раствор надлежит должен быть введен в течение 3 ч. Для введения предлогается использовать прилагаемую систему. Скорость введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией больного.
В основном, введение всей дозировки в течение 5-10 мин и даже быстрее, переносится нормально. Правила приготовления раствора Приготовление лекарства, его введение и все манипуляции с системой для введения надлежит выполнять предельно внимательно. Когенэйт ФС с адаптером для флакона представляет собой безыгольную систему, которая позволяет предупреждать травмы в результате уколов иглой во время приготовления раствора.
При повреждении кожи иглой, загрязненной кровью, могут передаваться вирусы различных инфекций, в том числе ВИЧ (СПИД) и гепатита. В случае травмы надлежит срочно обратиться за медицинской помощью. Иглы надлежит помещать в прилагаемые контейнеры сразу же после использования, все приспособления для приготовления и введения лекарства, включая остатки приготовленного раствора Когенэйта ФС, надлежит выбрасывать в соответствующий контейнер.
Побочное воздействие
Нет данных о использовании лекарства Когенэйт ФС при беременности. Неизвестно, может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную возможность при введении беременной женщине. Применение лекарства при беременности и в период лактации вероятно только при наличии абсолютных показаний. Экспериментальные исследования влияния Когенэйт ФС на репродуктивные функции у животных не проводились.
В литературе описаны случаи артериальной гипотензии, крапивницы и стеснения в грудной клетке в связи с реакциями повышенной чувствительности у пациентов, получавших лечение концентратами антигемофильного фактора.
При развитии серьезных анафилактических реакций требуется немедленное экстренное лечение с применением реанимационных мероприятий, таких как введение эпинефрина и кислорода. Когенэйт ФС предназначен для лечения эпизодов кровотечения, обусловленных дефицитом фактора VIII. Наличие этого дефицита должно быть установлено до введения Когенэйта ФС. Когенэйт ФС не содержит фактора Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.
Во время лечения заболевших гемофилией А вероятно образование циркулирующих нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. Ингибиторы особенно часто возникают в первые годы лечения у детей раннего возраста, страдающих тяжелой формой гемофилии, или у тех заболевших, которые раньше получили ограниченное количество фактора VIII. Но появление ингибиторов вероятно в любой момент в процессе лечения пациента с гемофилией А. Больные, получающие лечение любым препаратом АГФ, в т.ч. Когенэйтом ФС, нуждаются в тщательном мониторинге с целью выявления антител к фактору VIII посредством надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований в соответствии с рекомендациями Центра по лечению заболевших гемофилией.
В течение клинических исследований с участием изначально получавших лечение пациентов было зарегистрировано 109 нежелательных явлений на 4160 инфузий (2.6%). Наличие, по крайней мере, отдаленной связи с исследуемым препаратом отмечалось исследователем лишь у 13 из этих явлений. Еще 7 нежелательных явлений не поддавались оценке.
Таким образом, 20 нежелательных явлений у 11 пациентов рассматривались либо как не поддающиеся оценке, либо как, по крайней мере, отдаленно связанные с применением Когенэйта ФС с частотой 0.5% относительно числа произведенных инфузий. У 72 изначально леченных пациентов с тяжелой формой гемофилии А, которые получали Когенэйт ФС, в среднем, в течение 54 дней, ингибиторов фактора VIII не обнаруживалось. В ходе клинических исследований у всех пациентов проводились анализы на предмет выявления сероконверсии в отношении белков мышей и хомячков. После начала лечения специфических антител к этим белкам не выработалось ни у одного из пациентов, и никаких серьезных аллергических реакций, связанных с животными белками, на фоне инфузий rFVIII - FS не отмечалось.
Несмотря на это, пациенты должны быть проинформированы о возможности развития реакции повышенной чувствительности к белкам мышей и/или хомячков и предупреждены о ранних признаках такой реакции (в частности, крапивница, локализованная или генерализованная крапивница, свистящее дыхание и артериальная гипотензия). Пациентам надлежит рекомендовать при появлении таких симптомов прекратить применение лекарства и обратиться к своему лечащему врачу. Клинические исследования Когенэйта ФС не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы возможно было определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа более молодых пациентов. Как и для любых пациентов, получающих Когенэйт ФС, дозу для пожилых пациентов требуется подбирать индивидуально.
Применение в педиатрии
Когенэйт ФС возможно использовать для лечения детей. Исследования безопасности и эффективности проводились у детей (n =62), изначально не получавших лечения и получавших минимальное лечение.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет сведений, что введение лекарства Когенэйт ФС может понизить возможность управлять автомобилем или работать с машинами.
Результаты экспериментальных исследований
Проведенный in vitro анализ мутагенного потенциала rFVIII в дозах, существенно превышающих максимальную терапевтическую дозу, не выявил обратной мутации или хромосомных аберраций. Обследование rFVIII in vivo на животных с использованием доз, в 10-40 раз превышающих ожидаемый терапевтический максимум, также показало, что rFVIII не обладает мутагенным потенциалом. Долгосрочных исследований на предмет канцерогенного потенциала у животных не проводилось.
Симптомы передозировки лекарства Когенэйт ФС неизвестны.
Лекарственное взаимодействие лекарства Когенэйт ФС не изучено.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности лиофилизата - 30 мес, растворителя - 48 мес. Допускается хранение лекарства при температуре не выше 25°С не более 3 месяцев, в частности, при лечении в домашних условиях.