Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской.
1 таб. кветиапина фумарат 28.78 мг, что соответствует содержанию кветиапина 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (E172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. кветиапина фумарат 115.13 мг, что соответствует содержанию кветиапина 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, краситель железа оксид желтый (E172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской.
1 таб. кветиапина фумарат 172.69 мг, что соответствует содержанию кветиапина 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. кветиапина фумарат 230.26 мг, что соответствует содержанию кветиапина 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
1 таб. кветиапина фумарат 345.39 мг, что соответствует содержанию кветиапина 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000.
Антипсихотический препарат (нейролептик).
Фармакологическое воздействие
Антипсихотический препарат (нейролептик). Кветиапин считается атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к серотониновым 5НТ2-рецепторам, чем к допаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Кветиапин обладает сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам, и меньшим сродством по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, хорошо блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-допаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции.
Не выявлено различий между применением кветиапина (в дозе 75-750 мг/) и плацебо по частоте появления случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови.
Кветиапин длительно поддерживает клиническое улучшение у тех пациентов, у которых положительный результат развивался в самом начале лечения.
Продолжительность воздействия кветиапина на серотониновые 5НТ2-рецепторы и допаминовые и D2-рецепторы составляет менее 12 ч после приема лекарства.
Всасывание и распределение
Абсорбция - высокая, прием пищи не влияет на биодоступность. Связывание с белками плазмы - 83%.
Фармакокинетика кветиапина имеет линейный характер и не различается у мужчин и женщин.
Метаболизм
Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под воздействием изофермента CYP3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты являются слабыми ингибиторами изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 цитохрома Р450 человека, но только в концентрациях, как минимум, в 10-50 раз превышающих концентрации лекарства при использовании в диапазоне эффективных доз от 300 до 450 мг/
Основываясь на результатах in vitro, не надлежит ожидать, что одновременное назначение кветиапина с иными лекарствами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохрома Р450 опосредованного метаболизма других лекарственных средств.
Выведение
Т1/2 составляет приблизительно 7 ч. Выводится почками где-то 73% и через кишечник - 21%. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний клиренс кветиапина плазмы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1.73 м3) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз) снижен где-то на 25%.
Показания к применению лекарства
Препарат прописывают внутрь, 2, независимо от приема пищи.
При лечении острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная дозировка в первые 4 дня составляет: 1-й день - 50 мг; 2-й день - 200 мг; 3-й день - 200 мг и 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-го дня, суточная дозировка составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости лекарства его дозировка может индивидуально варьировать от 150 мг/ до 750 мг/ Наибольшая суточная дозировка при лечении шизофрении - 750 мг.
При лечении маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве кветиапин предлогается в роли монотерапии или в роли адъювантной терапии для стабилизации настроения.
Суточная дозировка в первые 4 дня составляет: 1-й день - 100 мг; 2-й день - 200 мг; 3-й день - 300 мг и 4-й день - 400 мг. Увеличение суточной дозировки в дальнейшем вероятно по 200 мг/ и к 6 дню терапии составляет 800 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости лекарства его дозировка может индивидуально варьировать от 200 мг/ до 800 мг/ В основном, эффективная дозировка составляет от 400 мг до 800 мг/ Наибольшая суточная дозировка - 800 мг.
Т.к. плазменный клиренс кветиапина у пациентов приклонного возраста снижен на 30-50%, назначать препарат надлежит с осторожностью, особенно в начале терапии. Стартовая дозировка - 25 мг/, с последующим увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозировки.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью предлогается начинать терапии с 25 мг/ В дальнейшем предлогается увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозировки.
Побочное воздействие
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения).
Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, реакции повышенной чувствительности; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели: нечасто - повышение сывороточного уровня ГГТ и содержания триглицеридов (не до еды), гиперхолестеринемия; снижение уровня гормонов щитовидной железы (общий Т4 и свободный Т4 /в первые 4 недели/, а так же общего Т3 и реверсивного Т3 /только при приеме высоких доз кветиапина/).
Прочие: часто - периферические отеки, астения; редко - боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или иными состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, при врожденном увеличении интервала QT на ЭКГ или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), при печеночной недостаточности, эпилепсии, судорожных припадках в анамнезе, беременности, пациентам приклонного возраста.
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных не установлены. Поэтому при беременности кветиапин возможно использовать только, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.
Степень выведения кветиапина с молоком матери не установлена. Женщинам нужно рекомендовать избегать грудного вскармливания во время приема кветиапина.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью предлогается начинать терапии с 25 мг/ В дальнейшем предлогается увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозировки.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью предлогается начинать терапии с 25 мг/ В дальнейшем предлогается увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозировки.
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота, редко бессонница. Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем, отмену лекарства предлогается проводить постепенно.
При назначении кветиапина одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал QT, нужно соблюдать осторожность, особенно у пациентов приклонного возраста, при застойной сердечной недостаточности, гипокалиемии и гипомагнезиемии.
Учитывая, что кветиапин влияет на ЦНС, препарат должен быть использован с осторожностью в комбинации с иными лекарствами, обладающими угнетающим действием на ЦНС. Предлогается воздерживаться от употребления алкоголя.
При появлении симптомов поздней дискинезии надлежит уменьшить дозу или прекратить применение кветиапина.
В контролируемых клинических исследованиях не было установлено различий по частоте появления судорог между кветиапином и плацебо. Но, так же как и при терапии иными антипсихотическими средствами, предлогается соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. При развитии этого синдрома кветиапин должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения кветиапином предлогается соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаи приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г. У большинства пациентов побочные эффекты не отмечались, в случаях же их развития побочные эффекты проходили самостоятельно. Зарегистрирован случай летального исхода при приеме 13.6 г кветиапина. Крайне редко сообщалось о случаях передозировки кветиапином, приводивших к удлинению интервала QT, коме или смерти. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.
Симптомы: чрезмерная седация, сонливость, тахикардия, снижение артериального давления.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, адекватную оксигенацию и вентиляцию легких. Специфических антидотов нет.
Кветиапин не вызывает индукцию ферментных систем печени, вовлеченных в метаболизм феназона и лития.
Одновременное назначение кветиапина с лекарствами, потенциально ингибирующими печеночные ферменты, такие как карбамазепин или фенитоин, а так же с барбитуратами, рифампицином, вероятно снижение плазменных концентраций кветиапина, что может потребовать увеличения дозировки Квентиакса, в зависимости от клинического эффекта. Это так же нужно учитывать при отмене фенитоина или карбамазепина, или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, неиндуцирующий микросомальные ферменты печени (в частности, вальпроевая кислота).
Основной фермент, отвечающий за метаболизм кветиапин, считается изофермент CYP3A4. Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном использовании циметидина (ингибитор Р450), флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) или антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6).
Предлогается соблюдать осторожность при одновременном использовании кветиапина и системном использовании ингибиторов CYP3А4 (противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), т.к. плазменные концентрации кветиапина могут повышаться. Поэтому надлежит использовать более низкие дозировки кветиапина. Особое внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам.
Фармакокинетика кветиапина значительно не изменялась при одновременном введении с антипсихотическими средствами - рисперидоном или галоперидолом. Но одновременный прием кветиапина с тиоридазином приводил к повышению клиренса кветиапина.
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.