Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, треугольные, двояковыпуклые, на одной стороне таблетки гравировка "К1". 1 таб. гранисетрон (в форме гидрохлорида) 1 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 3 mPas (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия крахмала гликолат. Состав пленочной оболочки: Opadry YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80).
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный. 1 мл гранисетрон (в форме гидрохлорида) 1 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и. Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный. 1 мл 1 амп. гранисетрон (в форме гидрохлорида) 1 мг 3 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов. Противорвотный препарат центрального действия.
Фармакологическое воздействие
Противорвотный препарат. Гранисетрон считается селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.
Всасывание
Всасывание быстрое и полное, несколько медленнее при в/м введении. Прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства. Биодоступность при пероральном приеме снижается до 60% за счет эффекта "первого прохождения" через печень. Cmax при приеме внутрь 5.99 нг/мл, при в/в введении – 63.8 нг/мл.
Распределение
Распределяется в плазме и в эритроцитах. Vd составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы - 65%.
Метаболизм
Быстро метаболизируется в печени путем N-деметилирования, окисления и конъюгации при участии цитохрома P450 (изофермента CYP3A). Образующиеся метаболиты обладают антисеротониновой активностью.
Выведение
T1/2 при в/в введении составляет 9 ч, при приеме внутрь - 6.23 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. Выводится с мочой и калом как правило в виде метаболитов; в неизмененном виде с мочой выводится, в среднем, 12% дозировки и 47% - в виде метаболитов. При в/м введении фармакокинетические параметры практически не отличаются.
Показания
Для предупреждения появления тошноты и рвоты при цитостатической терапии взрослым прописывают в/м 3 мг/3 мл за 15 мин до начала цитостатической химио- или лучевой терапии, или в/в струйно 3 мг/3 мл (не менее 30 сек) в неразведенном виде или после разведения 3 мг в 15 мл воды для инъекций, или в/в капельно в 20-50 мл инфузионного раствора (не менее 5 мин) до начала цитостатической химио- или лучевой терапии. Курс профилактического лечения - до 5 дней. В большинстве случаев однократного применения Китрила достаточно для контроля тошноты и рвоты в течение 24 ч.
Для лечения используются те же дозировки Китрила, что и для профилактического приема. В случае необходимости вероятно повторное дополнительное в/в введение с интервалом не менее 10 мин. Внутрь прописывают по 1 мг 2 раза/сут или 2 мг 1 раз/сут в течение не более 7 дней. При этом первая дозировка должна быть принята за 1 ч до введения химиопрепаратов или проведения лучевой терапии, вторая - через 12 ч после первой. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 9 мг.
Детям старше 2 лет прописывают в/в капельно однократно в дозе 40 мкг/кг массы тела (однако не более 3 мг/сут) в 10-30 мл инфузионного раствора в течение не менее 5 мин. Профилактический прием должен быть завершен до начала химиотерапии. В случае необходимости вероятно одно дополнительное применение Китрила в той же дозе (до 3 мг) в течение 24 ч. Внутрь детям старше 12 лет прописывают по 1 мг 2 раза/сут (первую дозу за 1 ч до начала химиотерапии, вторую - через 12 ч после первой).
При послеоперационной тошноте и рвоте взрослым прописывают однократно 1 мг в 5 мл 0.9% раствора натрия хлорида в/в струйно медленно (не менее 30 сек) до начала индукционной анестезии или во время появления тошноты и рвоты. Наибольшая суточная дозировка - 2 мг. Китрил не используется для лечения и предупреждения тошноты и рвоты после оперативных вмешательств у детей. Коррекции дозировки у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью и пожилых заболевших не требуется.
Приготовление раствора для в/в инфузии
Для получения инфузионного раствора содержимое ампулы растворяют в стерильном растворе (0.9% или 0.18% раствор натрия хлорида, 4% или 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или 10% раствор маннитола) до получения объема от 20 до 50 мл; применение других растворов не разрешается. Предлогается готовить раствор непосредственно перед введением. Готовый раствор возможно применять в течение 24 ч, если он находится в асептических условиях, при комнатной температуре, в защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте.
Побочное воздействие
Противопоказания
При беременности Китрил назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Китрил не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились. Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко у человека нет. Надлежит прекратить грудное вскармливание во время приема лекарства.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекции дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекции дозировки у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Так как Китрил может снижать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения Китрила должны находиться под наблюдением врача.
Применение гранисетрона в виде однократной инъекции в дозе 38.5 мг не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли. Лечение: специфический антидот для Китрила не известен. Проводят симптоматическую терапию.
Китрил не влияет на активность изофермента CYP3А4 (отвечающего за метаболизм некоторых опиоидных анальгетиков). Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с циметидином и лоразепамом и иными лекарственными средствами.
Специальных исследований по взаимодействию со средствами для анестезии не проводилось, однако Китрил нормально переносится при одновременном назначении с подобными лекарствами и опиоидными анальгетиками. Индукторы и ингибиторы печеночных ферментов могут оказывать воздействие на период полувыведения и клиренс гранисетрона. Эффективность Китрила может быть усилена в/в введением ГКС (в частности, 8-20 мг дексаметазона или 250 мг метилпреднизолона).
Фармацевтическое взаимодействие
Инфузионный раствор Китрила не надлежит смешивать с иными лекарствами.
Список Б. Таблетки надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Раствор для инъекций надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С; не замораживать. Срок годности - 3 года.